O painel de perito de ClinGen disputa nove genes ligados à síndrome longa do quarto

Os geneticista e os especialistas de coração tinham relatado em todo o mundo previamente 17 genes para causar a síndrome longa do quarto, uma condição de coração herdada pouco conhecida. Contudo, o painel de perito do recurso clínico do genoma (ClinGen) reavaliou crìtica a prova científica para todos os 17 genes relatados, disputando nove dos genes e revelando somente três dos genes a ser associados definitiva com o formulário o mais comum da doença. O trabalho foi financiado pelo instituto de investigação nacional do genoma humano (NHGRI), parte dos institutos de saúde nacionais.

ClinGen é um recurso NHGRI-financiado que defina a importância ou a validez clínica dos genes em várias desordens genéticas para seu uso na medicina e na pesquisa da precisão. Outros nove genes foram classificados como sendo limitado ou evidência disputada para causar a síndrome. Seus resultados foram publicados na circulação, o jornal par-revisto da associação americana do coração.

Corações normais, ritmos anormais

Vinte anos há, New York Times publicou um artigo aproximadamente três jovens “aparentemente saudáveis” que morreram em maneiras convenientemente misteriosas, ao dormir, nadando e após ter jogado o futebol. Em 2019, aproximadamente 4.000 crianças e os adultos novos morreram nos Estados Unidos em maneiras similares, incomuns. A causa aparente era síndrome longa do quarto.

A síndrome longa do quarto é causada por mutações nos genes que regulam a actividade elétrica do coração. Estas mutações podem fazer com que o coração tenha ritmos repentinos, irregulares do coração, ou arritmias. Bem como os casos no artigo de New York Times, os povos com síndrome longa do quarto podem ter os arrythmias que são não-provocados ou um resultado do esforço e do exercício. Mas quando os arrythmias ocorrem, podem ser fatais.

Muitos povos com síndrome longa do quarto podem ser inconscientes eles têm a circunstância, a menos que obtiverem um electrocardiograma não relacionado, conhecerem seus antecedentes familiares e se submeterem ao teste genético. O termo “quarto” refere o segmento de um electrocardiograma que meça a duração da hora para que o coração relaxe após uma pulsação do coração. Na síndrome longa do quarto, essa duração do tempo anormalmente é prolongada e cria uma vulnerabilidade às arritmias perigosas.

Depois que a síndrome foi descrita em 1957, os pesquisadores contrataram em uma raça genética para identificar os genes associados com a síndrome longa do quarto, que inclui actualmente 17 genes.

Usando uma estrutura tão estandardizada, evidência-baseada, os peritos internacionais do painel de ClinGen na síndrome longa do quarto podiam classificar os 17 genes em grupos específicos.

Três genes, KCNQ1, KCNH2 e SCN5A, tiveram a prova suficiente ser implicado como causas genéticas “definitivas” para a síndrome longa típica do quarto. Outros quatro genes tiveram a evidência forte ou definitiva que apoia seu papel em causar os formulários atípicos da síndrome longa do quarto, apresentando no período recém-nascido com bloco, apreensões ou atrasos associados de coração durante o processo de desenvolvimento. Os dez genes permanecendo não tiveram a prova suficiente apoiar um papel causal na síndrome. De facto, nove destes 10 genes restantes foram colocados na categoria limitada ou disputada. Os autores do estudo sugerem que estes genes para não ser testados rotineiramente em ajustes clínicos ao avaliar pacientes e famílias com síndrome longa do quarto, porque faltam a suficiente prova científica para causar para esta circunstância.

ClinGen como um recurso essencial na medicina da precisão

Os fornecedores do teste genético usam artigos de investigação para determinar que genes a incluir em seus painéis de teste para o relatório diagnóstico aos médicos. Os papéis publicados que relatam associações da gene-doença variam extensamente em seus projecto do estudo e força da evidência para apoiar suas conclusões. Até recentemente, as directrizes padrão que podem se diferenciar entre genes encontraram com aproximações científicas fortes e válidas contra aqueles com prova insuficiente não existiram.

NHGRI desenvolveu o recurso de ClinGen para endereçar esta edição mesma.

Os painéis de perito de ClinGen incluem pesquisadores, clínicos e os conselheiros genéticos que aplicam uma estrutura evidência-baseada em avaliar a prova científica dos artigos de investigação aos relacionamentos da gene-doença do lugar em “definitivo,” “forte,” “moderado,” “limitaram,” “categorias disputadas” ou “refutadas”.

ClinGen é um esforço impressionante da comunidade. Com sobre os 1.000 pesquisadores e clínicos de 30 países que oferecem seus tempo e experiência, ClinGen está fornecendo a claridade tão necessária para a comunidade clínica da genómica em relação a que os pares da gene-doença têm a prova suficiente ser usado clìnica.”

Erin Ramos, Ph.D., cientista do projecto para ClinGen e director de programa na divisão da medicina Genomic em NHGRI

Serviço público clínico

“Nosso estudo destaca a necessidade de retirar uma etapa e de avaliar crìtica o nível de evidência para todas as associações relatadas da gene-doença, especialmente ao aplicar o teste genético para finalidades diagnósticas em nossos pacientes. Os genes do teste com prova insuficiente apoiar a causa da doença criam somente um risco impròpria de interpretar a informação genética e conduzindo ao dano paciente,” diz Michael Gollob, M.D., autor superior do papel e pesquisador no instituto de investigação do Hospital Geral de Toronto.

Além disso, testar para os genes associados não definitiva com a síndrome longa do quarto pode conduzir às intervenções médicas impróprias e caras tais como a implantação de um cardioverter-desfibrilador, um dispositivo do coração que possa corrigir arritmias perigosas.

Os pesquisadores de ClinGen publicaram um estudo similar em 2018, cobrindo uma outra condição de coração chamada síndrome de Brugada. Em 2019, a sociedade americana da genética humana considerou o papel como um dos 10 avanços superiores na medicina genomic.

Com sobre os 20 painéis de perito que trabalham em doenças diferentes -- peito e cancro do ovário, glaucoma e hypercholesterolemia familiar para nomear alguns -- a classificação periódica de um número de pares da gene-doença é apontada acelerar ao longo do tempo a revelação de testes genéticos seguros e úteis.