El equipo de expertos de ClinGen disputa nueve genes conectados al síndrome largo del cuarto de galón

Los genetistas y los especialistas de corazón en todo el mundo habían denunciado previamente 17 genes para causar el síndrome largo del cuarto de galón, una enfermedad cardíaca heredada poco conocida. Sin embargo, el equipo de los expertos del recurso clínico del genoma (ClinGen) ha evaluado de nuevo crítico la prueba científica de los 17 genes denunciados, disputando nueve de los genes y revelando solamente tres de los genes que se asociarán definitivo a la forma más común de la enfermedad. El trabajo fue financiado por el instituto de investigación nacional del genoma humano (NHGRI), parte de los institutos de la salud nacionales.

ClinGen es un recurso NHGRI-financiado que define la importancia o la validez clínica de genes en los diversos desordenes genéticos para su uso en remedio y la investigación de la precisión. Nueve otros genes se han clasificado como siendo limitado o las pruebas disputadas de causar el síndrome. Sus resultados fueron publicados en la circulación, el gorrón par-revisado de la asociación americana del corazón.

Corazones normales, ritmos anormales

Hace veinte años, New York Times publicó un artículo acerca de tres personas jovenes “al parecer sanas” que murieron de maneras aparentemente misteriosas, mientras que dormían, nadando y después de jugar a fútbol. En 2019, cerca de 4.000 niños y los adultos jovenes murieron en los Estados Unidos de maneras similares, inusuales. La causa evidente era síndrome largo del cuarto de galón.

El síndrome largo del cuarto de galón es causado por mutaciones en los genes que regulan la actividad eléctrica del corazón. Estas mutaciones pueden hacer el corazón tener ritmos súbitos, irregulares del corazón, o arritmias. Como los casos en el artículo de New York Times, la gente con síndrome largo del cuarto de galón puede tener los arrythmias que son no provocados o un resultado de la tensión y del ejercicio. Pero cuando ocurren los arrythmias, pueden ser fatales.

Mucha gente con síndrome largo del cuarto de galón puede estar inconsciente ella tiene la condición, a menos que ella consiga un electrocardiograma sin relación, conozca sus antecedentes familiares y haya experimentado pruebas genéticas. El término “cuarto de galón” refiere al segmento de un electrocardiograma que mida la duración de la hora para que el corazón se relaje después de un latido del corazón. En síndrome largo del cuarto de galón, esa duración del tiempo se prolonga y crea anormalmente una vulnerabilidad a las arritmias peligrosas.

Desde entonces el síndrome fuera descrito en 1957, los investigadores han empeñado a una carrera genética para determinar los genes asociados al síndrome largo del cuarto de galón, que incluye actualmente 17 genes.

Usando un marco tan estandardizado, prueba-basado, los expertos internacionales del panel de ClinGen en síndrome largo del cuarto de galón podían clasificar los 17 genes en grupos específicos.

Tres genes, KCNQ1, KCNH2 y SCN5A, tenían prueba suficiente de ser implicado como causas genéticas “definitivas” para el síndrome largo típico del cuarto de galón. Cuatro otros genes tenían pruebas fuertes o definitivas que soportaban su papel en causar las formas anormales del síndrome largo del cuarto de galón, presentando en el período recién nacido con la cuadra, capturas o retrasos asociados de corazón en el revelado. Los diez genes restantes no tenían prueba suficiente de soportar un papel causal en el síndrome. De hecho, nueve de estos 10 genes restantes fueron colocados en la categoría limitada o disputada. Los autores del estudio sugieren que estos genes para no ser probados rutinario en fijaciones clínicas al evaluar pacientes y a las familias con síndrome largo del cuarto de galón, porque faltan la suficiente prueba científica de causar para esta condición.

ClinGen como recurso esencial en remedio de la precisión

Los proveedores de las pruebas genéticas utilizan los trabajos de investigación para determinar qué genes a incluir en sus paneles de prueba para la información diagnóstica a los médicos. Los papeles publicados que denuncian asociaciones de la gen-enfermedad varían extensamente en su diseño del estudio y fuerza de las pruebas para soportar sus conclusiones. Hasta hace poco tiempo, las pautas estándar que pueden distinguir entre los genes encontraron con aproximaciones científicas fuertes y válidas comparado con ésos con prueba insuficiente no existieron.

NHGRI desarrolló el recurso de ClinGen para abordar esta misma entrega.

Los equipos de los expertos de ClinGen incluyen a los investigadores, clínicos y los consejeros genéticos que aplican un marco prueba-basado en la evaluación de la prueba científica de los trabajos de investigación a los lazos de la gen-enfermedad del lugar en “definitivo,” “fuerte,” “moderado,” “limitaron,” “las categorías disputadas” o “refutadas”.

ClinGen es un esfuerzo impresionante de la comunidad. Con sobre 1.000 investigadores y clínicos a partir de 30 países que se ofrecen voluntariamente su tiempo y experiencia, ClinGen está ofreciendo la claridad muy necesaria para la comunidad clínica de la genómica con respecto que los pares de la gen-enfermedad tienen prueba suficiente de ser utilizado clínico.”

Erin Ramos, Ph.D., científico del proyecto para ClinGen y director de programa en la división de remedio Genomic en NHGRI

Utilidad clínica

“Nuestro estudio destaca la necesidad de retirar una medida y de evaluar crítico el nivel de pruebas de todas las asociaciones denunciadas de la gen-enfermedad, especialmente al aplicar las pruebas genéticas para los propósitos diagnósticos en nuestros pacientes. Los genes de la prueba con prueba insuficiente de soportar la causalidad de la enfermedad crean solamente un riesgo inadecuado de interpretar la información genética y llevando al daño paciente,” dice a Michael Gollob, M.D., autor mayor del papel e investigador en el instituto de investigación del Hospital General de Toronto.

Por otra parte, la prueba para los genes asociados no no definitivo a síndrome largo del cuarto de galón puede dar lugar a intervenciones médicas inadecuadas y costosas tales como implantar de un cardioverter-defibrillator, un dispositivo del corazón que pueda corregir arritmias peligrosas.

Los investigadores de ClinGen publicaron un estudio similar en 2018, revistiendo otra enfermedad cardíaca llamada síndrome de Brugada. En 2019, la sociedad americana de la genética humana consideraba el papel como uno de los 10 avances superiores en remedio genomic.

Con sobre 20 equipos de expertos trabajando en diversas enfermedades -- pecho y cáncer ovárico, glaucoma e hipercolesterolemia familiar para nombrar algunos -- la clasificación periódica de varios pares de la gen-enfermedad está dirigido para acelerar el revelado de pruebas genéticas seguras y útiles en un cierto plazo.