O atendimento para que o FDA retire a droga prematura do nascimento divide doutores e seguradores

Medica o medo que a única droga aprovada para impedir o nascimento prematuro, a causa principal da nação da mortalidade infantil e a inabilidade, já não estará disponível às matrizes expectantes.

A droga, vendida sob a marca Makena, estêve no limbo desde outubro, quando um painel de perito se reuniu por Food and Drug Administration reviu a evidência acumulada e concluiu que Makena não é eficaz em impedir o nascimento prematuro.

Em um voto próximo, o painel recomendou o FDA retira a aprovação e retira a droga o mercado.

Essa recomendação acendeu um debate feroz dentro da comunidade dos cuidados médicos. Os doutores são rasgados entre dois estudos clínicos da droga que teve resultados de deferimento: Uma experimentação mais velha de pacientes americanos no risco elevado de ter uma entrega prematura mostrou que o ingrediente activo de Makena pareceu ser eficaz. Mas, mais recentemente, uma experimentação maior do baixo-risco, pacientes internacionais - um estudo conduzido pelo fabricante da droga depois que o pedido do FDA - sugeridos que a medicina não trabalhasse.

Complicar matérias é a possibilidade que mesmo se o FDA decide deixar Makena permanecer para a venda, ou permite farmácias criar suas próprias versões da droga para o uso, os seguradores puderam bem recusar pagar.

Os seguradores estão geralmente sob nenhuma obrigação cobrir drogas apenas porque o FDA as aprova. E Cathryn Donaldson, um porta-voz para planos do seguro da saúde de América, disse que AHIP está convencido pela experimentação maior, mais recente. “Agora é claro que não é eficaz,” disse.

Isto põe o FDA em um ligamento.

Muitos ginecologista praticando têm prescrito algum formulário da droga como o tratamento padrão desde por volta de 2003, quando o ensaio clínico menor - os institutos de saúde nacionais estudam - mostrado que o caproato sintético do hydroxyprogesterone da hormona 17, ou “17P,” era eficaz em impedir a entrega prematura nas mulheres com uma história do trabalho prematuro.

Em 2011, detectando uma oportunidade do mercado, um fabricante da droga saltou dentro para oferecer Makena - a única versão marcada, aprovado pelo FDA de 17P.

Makena desde encurralou eficazmente o mercado. E se o FDA segue com a recomendação de seu grupo de consulta pedir Makena fora do mercado, a acção pôde remover todas as opções para tratar o trabalho prematuro. Pela lei, se o FDA retira sua aprovação para Makena, as versões genéricas de 17P devem ser puxadas, também, e o FDA poderia decidir parar igualmente farmácias da especialidade de combinar o ingrediente activo de Makena.

É por isso sete dos 16 membros do painel do FDA argumentiram que remover a aprovação do FDA de Makena poderia fazer mais dano do que simplesmente deixando uma droga no mercado que pode, ou não pode, trabalho.

Eliminar todo o acesso à droga, se é Makena ou suas versões combinadas, seria “um desastre grande,” especialmente para mulheres nas comunidades desfavorecidas que estão em um risco mais alto de nascimento prematuro, disse o Dr. George Saade, o director da medicina materno-fetal e o chefe da obstetrícia no ramo médico da Universidade do Texas em Galveston. (Saade presidiu os painéis que concedem subsídios de investigação do fabricante de Makena.)

“Não está como, oh, estão indo ser finos,” disse. “Não, não são.”

Se Makena fica no mercado, os doutores e os seguradores estarão deixados para barganhar sobre a prescrição de uma droga de que possam custar uma média mais de $10.000 pela gravidez. Se o FDA obstrui umas vendas mais adicionais, um tratamento que muitos doutores e pacientes confiem sobre desaparecerá durante a noite.

Dando a infantes seu melhor começo

Os bebês carregados prematuramente podem ter problemas respirar ou digerir o alimento ou o sangramento da experiência em seus cérebros, entre outros riscos risco de vida. Algumas das crianças que sobrevivem ao esforço com inabilidades por toda a vida. Dando lhes um acréscimo poucas dias ou semanas no ventre podem ser transformativos.

Assim considerou-se uma descoberta principal quando o NIH liberou os resultados de seu estudo em 2003, mostrando que 17P era eficaz em impedir a entrega antes 37 semanas das prematuras' para muitas mulheres que tinham experimentado previamente gestação o nascimento e levava um único bebê.

Esse ensaio clínico, que estudou mais de 450 mulheres nos Estados Unidos, mostrou que aproximadamente 37% dos participantes que receberam 17P tinha dado o nascimento antes de 37 semanas - contrastadas com os aproximadamente 55% dos participantes que receberam o placebo. Os pesquisadores não encontraram nenhum interesse principal da segurança.

A droga pareceu tão claramente eficaz que os pesquisadores terminaram o estudo cedo. E a faculdade americana dos ginecologista e dos ginecologistas recomendou que todas as mulheres gravidas que couberam que os critérios estivessem dados 17P.

“O único problema era, ninguém fazia-o,” disse o Dr. Alan Peaceman, chefe da medicina materno-fetal na Faculdade de Medicina do Feinberg da Universidade Northwestern e em um pesquisador no estudo 2003.

Assim, para mais do que uma década, combinando as farmácias - farmácias da especialidade que fazem tipicamente medicamentos de venta com receita para os pacientes que têm alergias ou outras circunstâncias - injecções baratas criadas de 17P para o uso das mulheres gravidas.

Então, uma dose semanal da droga combinada custou aproximadamente $10-$20. Para a mesma dose, Makena, a versão marcada que emergiu em 2011 e encurralou o mercado, custou aproximadamente $1.500 desde o princípio.

Em 2017, um estudo do custo da droga por pesquisadores da Universidade de Harvard encontrou que nenhuma diferença notável entre os resultados das mulheres que tomaram Makena e das mulheres que tomaram combinou 17P - mesmo que o custo médio da por-gravidez de Makena era $10.711 mais do que aquele de 17P.

Como Makena encurralou o mercado

Em menos de 10 anos, os fabricantes de Makena empurraram sua competição, farmácias de composição particularmente baratas, fora do mercado.

Muitas das mulheres em risco do nascimento prematuro, e os bebês que têm, estão em Medicaid. Combinar facilidades pode ser difícil encontrar. A droga foi tornada inacessível a muitas das mulheres que medica o pensamento necessário ele mais.

Quando Makena chegou primeiramente, os doutores, os advogados e, eventualmente, os membros do congresso objetaram a seu preço alto. Os seguradores, incluindo programas governamentais gostam de Medicaid, recusado cobri-lo.

Então, o fabricante de Makena se esforçou para competir com o mais barato, 17P combinado. Em 2012, processou o FDA em uma tentativa mal sucedida de parar de combinar - ganhando alguma terra mais tarde nesse ano quando uma manifestação da meningite causada por uma droga combinada diferente desenhou o exame minucioso federal de farmácias da especialidade.

Em 2014, o fabricante foi Makena falido e vendido aos fármacos de AMAG, que possui a droga hoje.

Mas a composição de 17P continuou até 2016, quando o FDA aprovou uma versão preservativo-livre de Makena e, em fazê-lo, entregou a fármacos de AMAG os direitos exclusivos de fazer a droga, terminando a composição de 17P.

Em um comunicado de imprensa que nota sua vitória, AMAG disse que naquele tempo aquele aproximadamente 38% dos pacientes tomava 17P combinado em vez de Makena.

“Finalmente, nós sentimos exercidos pressão sobre em prescrever o Makena porque era aprovado pelo FDA,” Peaceman dissemos. “E especialmente em sistemas grandes, você está desanimado de usar medicinas não-FDA-aprovadas quando há uma medicina aprovado pelo FDA disponível.”

Muddies segundos de um ensaio clínico as águas

Por anos, os resultados do estudo do NIH 2003 tranquilizaram muitos doutores, seguradores, responsáveis da Saúde e pacientes: 17P, o ingrediente activo de Makena, tinha sido provado impedir o nascimento prematuro.

Quando o fabricante original de Makena procurou a aprovação do FDA, mencionou os resultados do NIH para responder pela segurança e a eficácia da droga. Mas quando o FDA lhe concedeu a aprovação para introduzir no mercado Makena, a agência igualmente pediu a empresa conduzir sua própria experimentação para confirmá-la era segura e eficaz, embora com exigências mais restritas: Entre outras coisas, a empresa teria que provar a droga era eficaz em impedir o nascimento prematuro antes de 35 semanas, um pouco do que 37.

Quase uma década mais tarde, AMAG liberou os resultados esperados desde há muito tempo desse estudo científico de nove anos: Embora a empresa igualmente girasse acima de nenhumas edições de segurança principais, os pesquisadores disseram no outono passado não poderiam provar que Makena é eficaz em impedir o nascimento prematuro.

Com as mais de 1.700 mulheres que participam, o estudo de AMAG era muito maior do que os NIH. Mas os críticos disseram, porque um ensaio clínico pretendeu finalmente provar se Makena trabalha para mulheres americanas no risco elevado de nascimento prematuro, a experimentação de AMAG era profundamente defeituoso.

Por um lado, 35% dos participantes na experimentação de NIH tinha experimentado o nascimento prematuro mais de uma vez, pondo os em um risco mais alto, comparado com o apenas 15% na experimentação de AMAG.

Também, a maioria dos participantes na experimentação de NIH - aproximadamente 59% - era preta, quando a grande maioria na experimentação de AMAG - aproximadamente 89% - era branca. De acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades, o nascimento prematuro é mais comum entre os bebês carregados enegrecer matrizes.

AMAG disse ao FDA que tinha tido a dificuldade registrar bastante mulheres que couberam seus critérios nos Estados Unidos - porque se uma mulher já tomava 17P, em linhas gerais, a seguir não era elegível para o estudo. E porque a droga foi considerada já o padrão de cuidado, muitas mulheres americanas tomavam-no.

Em lugar de, 61% das mulheres envolvidas na experimentação eram de Rússia e de Ucrânia - os países que têm a demografia notàvel diferente do que aqueles dos Estados Unidos. Os pacientes dos Estados Unidos compo apenas 23% dos participantes no estudo.

Esperando uma sentença final

Baseado pela maior parte nos resultados de AMAG, o painel de perito do FDA recomendou em outubro, em um voto 9-7, que o FDA retira sua aprovação de Makena. Os sete membros dissonantes recomendaram manter a droga no mercado ao conduzir um estudo mais adicional.

Até agora, durante uma decisão final do FDA, Makena está ainda no mercado. O FDA não tem que aceitar as recomendações de seus painéis de perito, embora tipicamente faz. Amanda Turney, um porta-voz da agência, disse que não há nenhum espaço temporal estabelecido para quando o FDA anunciará se retirará sua aprovação de Makena.

Mas a meia volta do painel de perito sobre a utilidade da droga deixou todos os lados que tentam figurar para fora seus passos seguintes.

O 9 de janeiro, AMAG anunciou que devido à “incerteza” sobre Makena, se privaria de duas de suas outras drogas, incluindo um que foi aprovado pelo FDA no verão passado. Em uma indicação em que a farmacêutica igualmente anunciou planos para seu director-executivo, William Heiden, para step-down, Heiden foi cotado como dizer que a ambigüidade sobre o rendimento futuro de Makena “o faz que desafia para investir em nosso encanamento prometedor e no mercado do médico e do consumidor exigido para apoiar estes dois produtos novos.”

A faculdade americana dos ginecologista e dos ginecologistas disse que continuará a monitorar a edição mas não tem mudado sua orientação aos doutores entretanto. Makena permanece o padrão de cuidado para muitas mulheres gravidas que têm dado o nascimento prematuramente no passado.

Enquanto os doutores representam perto a resolução do FDA sobre a retirada de Makena do mercado, muitos sugeriram que girassem para a composição outra vez se Makena desaparece.

Contudo, muitas drogas retraídas são adicionadas a uma lista federal de drogas que não podem ser combinado devido às falhas da segurança ou da eficácia - e se Makena é retirado, 17P poderia terminar acima nessa lista, demasiado.

Que a decisão estaria feita igualmente pelo FDA, após ter recebido a recomendação de um painel de peritos diferente na composição, disse Jeremy Kahn, um porta-voz do FDA.

O Dr. Kimberly Hickey, chefe da medicina materno-fetal no centro médico militar nacional de Walter Reed em Bethesda, em Maryland, e em um membro do painel do FDA que votou para que Makena seja retirado, disse mesmo se a droga é puxada do mercado, ginecologista procurará o que versão de seu ingrediente activo permanece para a venda.

Os “povos procurarão a progesterona onde quer que podem a encontrar,” ela disseram durante a reunião de painel, referindo as indicações da hormona 17P. “Apenas não estão indo dizer, “eu não estou indo tratá-lo. ””

Notícia da saúde de KaiserEste artigo foi reimprimido de khn.org com autorização da fundação de Henry J. Kaiser Família. A notícia da saúde de Kaiser, um serviço noticioso editorial independente, é um programa da fundação da família de Kaiser, uma organização de investigação nonpartisan da política dos cuidados médicos unaffiliated com Kaiser Permanente.