Los orificios grandes misteriosos en células conectaron al sentido del gusto, enfermedad de Alzheimer, asma

Muchas células se revisten con los orificios grandes misteriosos, los poros que se han asociado al sentido del gusto así como enfermedad de Alzheimer, depresión, e incluso asma. Conocer la estructura de estos orificios variados ayudará a investigadores mejor a entender este alcance de asociaciones y a ofrecer una heliografía para desarrollar nuevas terapias.

“Uno de descubierto recientemente de estos “orificios grandes” se llama los moduladores del homeostasis del calcio (CALHMs),” dijo a profesor frío Furukawa del laboratorio del puerto del muelle. “Son básicamente poros en la superficie de algunas células tales como neuronas,” que permiten las diversas moléculas incorporar y salir la célula.

Como descrito recientemente en biología estructural y molecular de la naturaleza, los investigadores del laboratorio de Furukawa mostraron la estructura detallada de dos CALHMs y cómo funcionan.

“Si usted tiene orificios grandes en células, usted pensaría que las células repartirían abierto o encogerse,” dijo a Juana Syrjanen, investigador postdoctoral que ayudó al guía la investigación. Sin embargo, ella agregó, las células con los poros de funcionamiento “permanece muy feliz como son.”

Eso sugiere que estos poros sean importantes para la salud de la célula que mantiene. Para investigar esto, los investigadores estudiaron dos clases de poros. El poro CALHM1 está implicado en detectar gustos amargos o dulces, e incluso ese quinto gusto sabroso conocido como umami. Este poro también está implicado en controlar las aerovías en sus pulmones, que lo implica en asma. Además, las mutaciones en los genes que dan forma CALHM1 se han asociado a la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores también estudiaron otro poro, CALHM2 que se pudo implicar en la depresión. A su sorpresa, encontraron que CALHM2 tiene talla mucho más grande del poro comparada a CALHM1.

“Probablemente el orificio y el closing de estos poros se regula apretado de cierta manera,” dijo a Syrjanen. Este orificio y closing pudieron ser dominantes a cómo los poros influencian gusto o se asocian a enfermedad. Para tener sentido de esto, “primero tenemos que poder visualizarlos y utilizar esa información como guía para otros experimentos,” ella explicó.

Para visualizar la estructura de CALHM1 y de CALHM2, el laboratorio de Furukawa utilizó la microscopia del cryo-electrón, que enciende un electrón potente a través de un espécimen rápidamente congelado para obtener imágenes. Entonces componen cuidadosamente las imágenes en diversas orientaciones en un modelo tridimensional que destaque los detalles finitos de la cada estructura de poro.

“Hemos proveído de ciencia la primera heliografía de estos poros para diseñar composiciones terapéuticas,” dijo a Furukawa. “La esperanza es que tales composiciones podrían ser efectivas en tratar enfermedades y desordenes como Alzheimer y la depresión, y potencialmente en asma.”

Source:
Journal reference:

Syrjanen, J. L. et al. (2020) Structure and assembly of calcium homeostasis modulator proteins. Nature Structural & Molecular Biology. doi.org/10.1038/s41594-019-0369-9