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La protéine naturellement produite supprime le cancer du sein métastase

Une protéine naturellement produite dans le fuselage s'est avérée pour supprimer le cancer du sein métastase dans des modèles animaux des tumeurs humaines. Les chercheurs aboutis par l'université de Baylor du médicament ont également constaté que les hauts niveaux de cette protéine, AKAP8, prévoit une meilleure survie pour des patients de cancer du sein.

Les découvertes, dans l'édition actuelle des transmissions de nature de tourillon, prouvent qu'AKAP8 empêche la métastase en nuisant la production des protéines qui introduisent le comportement métastatique en cellules, et propose les stratégies qui peuvent aider à traiter le cancer métastatique à l'avenir.

Notre laboratoire vérifie les mécanismes cellulaires qui règlent le cancer du sein métastase. Dans une étude précédente nous avons fourni la première preuve que l'épissage alternatif, un processus cellulaire qui permet à des cellules de commuter entre différentes formes de la même protéine, peut fonctionellement régler la métastase de tumeur. »

M. Chonghui Cheng, auteur correspondant, professeur agrégé au centre de Lester et de sein Sue Smith, de moléculaire et de génétique humaine et de moléculaire et de biologie cellulaire chez Baylor

L'épissage alternatif est un processus cellulaire naturel qui aide des cellules à conduire beaucoup de fonctionnements, tels que la cicatrisation et le développement embryonnaire. Par l'épissage alternatif, les cellules peuvent effectuer un grand nombre de protéines à partir d'un numéro limité des gènes. Il serait comme remonter un certain nombre de différents équipements en combinant dans différentes voies un numéro limité des pièces de vêtement. Chez l'homme, environ 95 pour cent de tous les gènes sont traités par l'épissage alternatif. Juste récent ce procédé s'est également avéré impliqué dans le cancer.

Dans cette étude de lancement qui a porté l'épissage alternatif à l'inducteur de la cancérologie, Cheng et ses collègues a prouvé que des deux formes distinctes de la protéine CD44 qui peut être produite par l'épissage alternatif, nommé CD44s et CD44v, seulement l'ancien a contribué à la survie de cellule cancéreuse. Ces découvertes ont été confirmées par d'autres états au sujet de cancer du sein et également d'autres types de cancer.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs encore vérifié comment l'épissage alternatif contribue à la métastase de cancer par la recherche des protéines qui règlent des événements d'épissage alternatif liés à la métastase.

Les aides AKAP8 maintiennent des cellules dans une condition non-métastatique

Cheng et ses collègues ont interviewé des cellules recherchant des protéines fonctionnant comme modulateurs d'épissage alternatif qui ont empêché des cellules de devenir métastatiques. Ils ont recensé un ensemble de protéines qui étaient potentiellement principales pour le règlement de métastase de tumeur et se sont concentrés sur AKAP8.

« Nous avons étudié AKAP8 dans des systèmes de modèle animal de cancer du sein métastatique des cellules cancéreuses des patients humains, » Cheng a indiqué. « Nous avons constaté que l'épuisement des cellules cancéreuses d'hospitalisé de la protéine AKAP8 a introduit le cancer du sein métastase dans ces modèles de souris. En outre, la fourniture d'une source externe d'AKAP8 a empêché la métastase. »

La prenant toute ensemble, le support AKAP8 de résultats comme régulateur important des événements d'épissage alternatif a lié à la métastase de tumeur. Il peut non seulement prévoir des résultats de cancer du sein métastatique dans les patients, mais également peut empêcher l'étape progressive de cancer du sein métastatique dans des modèles animaux.

Cheng et ses collègues prolongés leurs investigations pour déterminer comment AKAP8 assisté ses effets de métastase-suppression. Ils ont découvert que, en plus de l'épissage alternatif de modulation de CD44, AKAP8 a également réglé l'épissage alternatif d'une autre protéine CLSTN1 appelé. Dans ce cas, des deux formes de CLSTN1, nommées CLSTN1S et CLSTN1L, d'AKAP8 a dirigé le reste vers la production de l'ancien, qui a été associé à empêcher des cellules de progresser vers une condition métastatique. C'était un fonctionnement précédemment inconnu de CLSTN1.

« Nous pensons que les modulateurs de l'épissage alternatif participent à tour d'adresse fragile de beaucoup de différentes protéines cellulaires, telles que CD44 et CLSTN1. Deux types de modulateurs jouent un rôle en maintenant le reste. Un type, comme AKAP8, module l'épissage alternatif vers la production des protéines qui aident des cellules à demeurer dans une condition normale. L'autre type dirige le reste vers les protéines qui introduisent la transformation métastatique, » Cheng a dit. « Si le reste est dérangé, la progression tumorale peut s'introduire. En vérifiant comment le reste est maintenu et les facteurs qui touchent au reste, nous espérons comprendre une couche neuve de règlement de métastase de tumeur et gagner les analyses qui pourraient mener aux demandes de règlement pour le cancer métastatique, une maladie mortelle. »

Source:
Journal reference:

Hu, X., et al. (2020) The RNA-binding protein AKAP8 suppresses tumor metastasis by antagonizing EMT-associated alternative splicing. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14304-1.