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A proteína naturalmente produzida suprime a metástase do cancro da mama

Uma proteína produzida naturalmente no corpo foi encontrada para suprimir a metástase do cancro da mama nos modelos animais de tumores humanos. Os pesquisadores conduzidos pela faculdade de Baylor da medicina igualmente encontraram que os níveis elevados desta proteína, AKAP8, prevêem uma sobrevivência melhor para pacientes de cancro da mama.

Os resultados, na edição actual das comunicações da natureza do jornal, mostram que AKAP8 inibe a metástase interferindo com a produção de proteínas que promovem o comportamento metastático nas pilhas, e sugere as estratégias que podem ajudar a tratar no futuro o cancro metastático.

Nosso laboratório investiga os mecanismos celulares que regulam a metástase do cancro da mama. Em um estudo precedente nós fornecemos a primeira evidência que a emenda alternativa, um processo celular que permitisse pilhas de comutar entre formulários diferentes da mesma proteína, pode funcional controlar a metástase do tumor.”

Dr. Chonghui Cheng, autor correspondente, professor adjunto no Lester e no centro do peito de Sue Smith, da genética molecular e humana e da biologia molecular e celular em Baylor

A emenda da alternativa é um processo celular natural que ajude pilhas a conduzir muitas funções, tais como a revelação cura e embrionária esbaforido. Com da emenda alternativa, as pilhas podem fazer um grande número proteínas de um número limitado de genes. Seria como unir um número de equipamentos diferentes combinando em maneiras diferentes um número limitado de partes de roupa. Nos seres humanos, ao redor 95 por cento de todos os genes são processados com da emenda alternativa. Este processo foi mostrado apenas recentemente igualmente para ser envolvido no cancro.

Nesse estudo de abertura de caminhos que trouxe a alternativa que emenda ao campo de investigação do cancro, Cheng e seus colegas mostrou que dos dois formulários distintos da proteína CD44 que pode ser produzida pela emenda alternativa, nomeada CD44s e CD44v, simplesmente o anterior contribuído à sobrevivência da célula cancerosa. Estes resultados foram confirmados por outros relatórios sobre o cancro da mama e igualmente por outros tipos de cancro.

No estudo actual, os pesquisadores promovem investigado como a emenda da alternativa contribui à metástase do cancro procurando as proteínas que regulam os eventos de emenda da alternativa ligados à metástase.

As ajudas AKAP8 mantêm pilhas em um estado não-metastático

Cheng e seus colegas seleccionaram as pilhas que procuram as proteínas que funcionam como os moduladores de emenda da alternativa que impediram que as pilhas se tornem metastáticas. Identificaram um grupo de proteínas que eram potencial chaves para o regulamento da metástase do tumor e focalizaram-no em AKAP8.

“Nós estudamos AKAP8 nos sistemas modelo animais do cancro da mama metastático de células cancerosas dos pacientes humanos,” Cheng disse. “Nós encontramos que prostração da proteína AKAP8 dentro - as células cancerosas pacientes promoveram a metástase do cancro da mama nestes modelos do rato. Além disso, fornecer uma fonte externo de AKAP8 inibiu a metástase.”

Tomando o todo junto, o apoio AKAP8 dos resultados como um regulador importante de eventos de emenda da alternativa ligou à metástase do tumor. Pode não somente prever resultados metastáticos do cancro da mama nos pacientes, mas igualmente pode inibir a progressão metastática do cancro da mama nos modelos animais.

Cheng e seus colegas continuaram suas investigações a determinar como AKAP8 negociou seus efeitos desupressão. Descobriram que, além do que a emenda de modulação da alternativa de CD44, AKAP8 igualmente regulou a emenda alternativa de uma outra proteína chamada CLSTN1. Neste caso, dos dois formulários de CLSTN1, nomeados CLSTN1S e CLSTN1L, de AKAP8 derrubou o balanço para a produção do anterior, que foi associado com impedir que as pilhas progridam para um estado metastático. Esta era uma função previamente desconhecida de CLSTN1.

“Nós pensamos que os moduladores da emenda alternativa participam em um exercicio de equilibrio delicado de muitas proteínas celulares diferentes, tais como CD44 e CLSTN1. Dois tipos de moduladores fazem uma parte em manter o balanço. Um tipo, como AKAP8, modula a alternativa que emenda para a produção de proteínas que ajudam pilhas a permanecer em um estado normal. O outro tipo derruba o balanço para as proteínas que promovem a transformação metastática,” Cheng disse. “Se o balanço é perturbado, a progressão do tumor pode ser promovida. Investigando como o balanço é mantido e os factores que perturbam o balanço, nós esperamos compreender uma camada nova de regulamento da metástase do tumor e ganhar as introspecções que poderiam conduzir aos tratamentos para o cancro metastático, uma doença mortal.”

Source:
Journal reference:

Hu, X., et al. (2020) The RNA-binding protein AKAP8 suppresses tumor metastasis by antagonizing EMT-associated alternative splicing. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14304-1.