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La proteína naturalmente producida suprime la metástasis del cáncer de pecho

Una proteína producida naturalmente en la carrocería se ha encontrado para suprimir la metástasis del cáncer de pecho en los modelos animales de tumores humanos. Los investigadores llevados por la universidad de Baylor del remedio también encontraron que los niveles de esta proteína, AKAP8, predicen una mejor supervivencia para los enfermos de cáncer del pecho.

Las conclusión, en la edición actual de las comunicaciones de la naturaleza del gorrón, muestran que AKAP8 inhibe la metástasis interfiriendo con la producción de proteínas que asciendan comportamiento metastático en células, y sugiere las estrategias que pueden ayudar a tratar el cáncer metastático en el futuro.

Nuestro laboratorio investiga los mecanismos celulares que regulan la metástasis del cáncer de pecho. En un estudio anterior proporcionamos las primeras pruebas que el empalmar alternativo, un proceso celular que permita a las células cambiar entre diversas formas de la misma proteína, puede controlar funcionalmente la metástasis del tumor.”

El Dr. Chonghui Cheng, autor correspondiente, profesor adjunto en el centro del pecho de Lester y de Sue Smith, de la genética molecular y humana y de la biología molecular y celular en Baylor

El empalmar de la opción es un proceso celular natural que ayuda a las células para conducto muchas funciones, tales como revelado curativo y embrionario de la herida. Con empalmar alternativo, las células pueden hacer un gran número de proteínas de un número limitado de genes. Sería como poner juntos varios diversos juegos de herramientas combinando en maneras diferentes un número limitado de pedazos de ropa. En seres humanos, el alrededor 95 por ciento de todos los genes se tramita con empalmar alternativo. Este proceso también acaba de mostrarse recientemente para ser implicado en cáncer.

En ese estudio de promoción que trajo la opción que empalmaba al campo de la investigación de cáncer, Cheng y sus colegas mostró que de las dos formas distintas de la proteína CD44 que se puede producir por empalmar alternativo, nombrado CD44s y CD44v, sólo el anterior contribuido a la supervivencia de la célula cancerosa. Estas conclusión han sido confirmadas por otros partes sobre cáncer de pecho y también otros tipos de cáncer.

En el estudio actual, los investigadores fomentan investigado cómo el empalmar de la opción contribuye a la metástasis del cáncer buscando las proteínas que regulan las acciones que empalman de la opción conectadas a la metástasis.

Las ayudas AKAP8 mantienen las células un estado no-metastático

Cheng y sus colegas revisaron las células que buscaban las proteínas que funcionaban como los moduladores que empalmaban de la opción que evitaron que las células llegaran a ser metastáticas. Determinaron un equipo de las proteínas que eran potencialmente dominantes para la regla de la metástasis del tumor y se centraron en AKAP8.

“Estudiamos AKAP8 en sistemas modelo animales metastáticos del cáncer de pecho de células cancerosas de pacientes humanos,” Cheng dijo. “Encontramos que el agotamiento de las células cancerosas el hospitalizado de la proteína AKAP8 ascendió la metástasis del cáncer de pecho en estos modelos del ratón. Además, ofrecer una fuente externa de AKAP8 inhibió la metástasis.”

Tomándolo todo junto, el apoyo AKAP8 de los resultados como regulador importante de las acciones que empalmaban de la opción conectó a la metástasis del tumor. Puede no sólo predecir resultados metastáticos del cáncer de pecho en pacientes, pero también puede inhibir la progresión metastática del cáncer de pecho en los modelos animales.

Cheng y sus colegas continuaron sus investigaciones para determinar cómo AKAP8 medió sus efectos de metástasis-supresión. Descubrieron que, además de empalmar de modulación de la opción de CD44, AKAP8 también reguló empalmar alternativo de otra proteína llamada CLSTN1. En este caso, de las dos formas de CLSTN1, nombradas CLSTN1S y CLSTN1L, de AKAP8 inclinó el equilibrio hacia la producción del anterior, que fue asociada a evitar que las células progresen hacia un estado metastático. Ésta era una función previamente desconocida de CLSTN1.

“Pensamos que los moduladores de empalmar alternativo participan en un ejercicio de equilibrio delicado de muchas diversas proteínas celulares, tales como CD44 y CLSTN1. Dos tipos de moduladores hacen una parte en mantener el equilibrio. Un tipo, como AKAP8, modula la opción que empalma hacia la producción de proteínas que ayuden a las células para permanecer en un estado normal. El otro tipo inclina el equilibrio hacia las proteínas que ascienden la transformación metastática,” Cheng dijo. “Si se perturba el equilibrio, la progresión del tumor puede ser ascendida. Investigando cómo se guarda el equilibrio y los factores que perturban el equilibrio, esperamos entender una nueva capa de la regla de la metástasis del tumor y ganar los discernimientos que podrían llevar a los tratamientos para el cáncer metastático, una enfermedad mortal.”

Source:
Journal reference:

Hu, X., et al. (2020) The RNA-binding protein AKAP8 suppresses tumor metastasis by antagonizing EMT-associated alternative splicing. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14304-1.