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Traitement neuf de rectification de gène pour la maladie musculaire héréditaire parmi des enfants

La dystrophie musculaire de type de Duchenne (DMD) est la maladie musculaire héréditaire la plus courante parmi des enfants, les laissant liés par fauteuil avant l'âge de douze et réduisant l'espérance de vie. Les chercheurs à l'université de Munich technique (VENTRE), à l'université de Ludwig Maximilian de Munich (LMU) et au centre de recherche allemand pour la santé environnementale (Helmholtz Zentrum München) ont développé une thérapie génique qui peut fournir l'aide permanente pour ceux qui souffrent de DMD.

Dystrophine du besoin de muscles afin de régénérer. Les personnes souffrant de la dystrophie musculaire de Duchenne manquent de cette protéine musculaire essentielle due aux mutations dans le gène qui est responsable de produire la dystrophine. Comme résultat, leurs cellules musculaires existantes détériorent au fil du temps et sont graduellement remontées par le tissu conjonctif et gras ; la force musculaire affaiblit pendant la maladie. Les premiers sympt40mes apparaissent habituellement autour de l'âge de cinq. Les enfants avec la maladie commencent à avoir des difficultés avec les mouvements qu'ils précédemment ont complétés facilement, par exemple escalier s'élevant ou se lever de l'étage. Environ à l'âge de douze, ils ne peuvent plus marcher, mouvement perdant postérieur dans leurs armes et mains. En raison de respiratoire concomitant et de l'insuffisance cardiaque, la majorité de patients n'atteint pas l'âge de 40. DMD affecte principalement des garçons, puisque les mutations responsables sont situées dans le gène de dystrophine sur le chromosome X.

Les ciseaux de gène retirent la séquence de gène défectueux

Une équipe de recherche interdisciplinaire de Munich aboutie par des scientifiques à partir du VENTRE a pour la première fois réussi à rectifier le gène muté de dystrophine chez les porcs vivants. Afin de couper la séquence de gène défectueux de l'ADN des cellules du muscle et du coeur des animaux, les chercheurs ont modifié les ciseaux du gène Crispr-Cas9. « Ces ciseaux de gène sont très efficaces et ont particulièrement rectifié le gène de dystrophine, » dit prof. Wolfgang Wurst, généticien de développement au VENTRE et le centre de recherche allemand pour la santé environnementale. Il est devenu de l'autre côté possible d'afficher viablement le gène qui avait été illisible à cause de l'anomalie génétique, de ce fait tenant compte d'une biosynthèse couronnée de succès de protéine. La protéine maintenant plus courte mais stablement formée de dystrophine pouvait améliorer le fonctionnement de muscle. Les animaux traités étaient moins susceptibles de l'arythmie du coeur et ont eu une espérance de vie accrue comparée aux animaux avec la maladie qui n'a pas reçu le traitement.

Un traitement permanent

Les cellules de muscle et de coeur sont les structures cellulaires longévitales. Moitié de toutes les cellules myocardiques demeurent fonctionnelle de la naissance tout au long du cycle de vie entier d'un être humain. Le génome d'une cellule est employé pour la biosynthèse de protéine tant que la cellule est vivante, et une fois qu'une cellule a été affectée par le traitement, il demeure rectifié. Ainsi si nous changeons le génome d'une cellule myocardique, la rectification contraste une réussite à long terme, avec les résultats des méthodes précédentes. »

Prof. Christian Kupatt, cardiologue au der Isar de rechts de Klinikum de VENTRE de centre hospitalier universitaire

Réussite thérapeutique avec le modèle cliniquement approprié

La séquence du gène responsable de la protéine de dystrophine déjà a été avec succès rectifiée dans le passé, néanmoins dans les souris et d'autres modèles animaux. « Nos résultats sont très prometteurs, depuis pour la première fois, nous avons maintenant pu expliquer la réussite thérapeutique dans un grand modèle animal cliniquement approprié, » dit prof. Maggie Walter, neurologue au centre hospitalier universitaire de LMU. En termes de biochimique important, les modifications cliniques et pathologiques, le modèle de porc reflète la dystrophie musculaire de Duchenne chez l'homme. « Puisque la maladie effectue plus rapidement dans notre modèle de porc, nous pouvions vérifier l'efficacité des approches thérapeutiques au cours d'un laps de temps maniable, » dit prof. Eckhard Wolf, spécialiste en LMU en médecine vétérinaire.

Source:
Journal reference:

Moretti, A, et al. (2020) Somatic gene editing ameliorates skeletal and cardiac muscle failure in pig and human models of Duchenne muscular dystrophy. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-019-0738-2.