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Terapia nova da correcção do gene para a doença muscular hereditária entre crianças

O tipo distrofia muscular de Duchenne (DMD) é a doença muscular hereditária a mais comum entre as crianças, deixando as em cadeira de rodas antes da idade de doze e reduzindo a esperança de vida. Os pesquisadores na universidade de Munich técnica (TUM), na universidade de Ludwig Maximilian de Munich (LMU) e no centro de pesquisa alemão para a saúde ambiental (Helmholtz Zentrum München) desenvolveram uma terapia genética que pudesse fornecer o relevo permanente para aqueles que sofrem de DMD.

Dystrophin da necessidade dos músculos a fim regenerar. As pessoas que sofrem da distrofia muscular de Duchenne faltam esta proteína muscular essencial devido às mutações no gene que é responsável para produzir o dystrophin. Em conseqüência, suas pilhas de músculo existentes deterioram-se ao longo do tempo e são substituídas gradualmente pelo tecido conexivo e adiposo; a força de músculo enfraquece-se durante a doença. Os primeiros sintomas aparecem geralmente em torno da idade de cinco. As crianças com a doença começam a ter dificuldades com movimentos que terminaram previamente facilmente, por exemplo escadas de escalada ou levantar-se do assoalho. Aproximadamente na idade de doze, podem já não andar, um movimento perdedor mais atrasado em seus braços e umas mãos. Devido à falha respiratória e cardíaca concomitante, a maioria dos pacientes não alcança a idade de 40. DMD afecta principalmente meninos, desde que as mutações responsáveis são ficadas situadas no gene do dystrophin no cromossoma de X.

As tesouras do gene removem a seqüência defeituosa do gene

Uma equipa de investigação interdisciplinar de Munich conduzida por cientistas do TUM tem sucedido pela primeira vez em corrigir o gene transformado do dystrophin em porcos vivos. A fim cortar a seqüência defeituosa do gene do ADN das pilhas do músculo e do coração dos animais, os pesquisadores alteraram as tesouras do gene Crispr-Cas9. “Estas tesouras do gene são altamente eficientes e corrigiram especificamente o gene do dystrophin,” diz o prof. Wolfgang Wurst, geneticista desenvolvente no TUM e o centro de pesquisa alemão para a saúde ambiental. Tornou-se então outra vez possível ler viàvel o gene que tinha sido ilegível devido ao defeito genético, assim permitindo uma biosíntese bem sucedida da proteína. A proteína agora mais curto mas estàvel formada do dystrophin podia melhorar a função de músculo. Os animais tratados eram menos suscetíveis à arritmia cardíaca e tinham uma esperança de vida aumentada comparada aos animais com a doença que não recebeu a terapia.

Uma terapia permanente

As pilhas do músculo e do coração são estruturas de pilha duradouros. Um meio de todas as pilhas miocárdicas permanecem funcionais do nascimento ao longo do ciclo de vida inteiro ser humano. O genoma de uma pilha está usado para a biosíntese da proteína enquanto a pilha está viva, e uma vez que uma pilha foi afectada pela terapia, permanece corrigida. Assim se nós mudamos o genoma de uma pilha miocárdica, a correcção é um sucesso a longo prazo, em contraste com os resultados de métodos precedentes.”

Prof. Cristão Kupatt, cardiologista no der Isar dos rechts de Klinikum do TUM do hospital da universidade

Sucesso terapêutico com modelo clìnica relevante

A seqüência do gene responsável para a proteína do dystrophin foi corrigida já com sucesso no passado, porém nos ratos e em outros modelos animais. “Nossos resultados são muito prometedores, desde pela primeira vez, nós temos podido agora demonstrar o sucesso terapêutico em um grande modelo animal clìnica relevante,” diz o prof. Maggie Walter, neurologista no hospital da universidade de LMU. Em termos de bioquímico importante, as mudanças clínicas e patológicas, o modelo do porco espelham a distrofia muscular de Duchenne nos seres humanos. “Desde que a doença continua mais rapidamente em nosso modelo do porco, nós podíamos verificar a eficácia das aproximações terapêuticas dentro de um período de tempo manejável,” diz o prof. Eckhard Lobo, especialista de LMU na medicina veterinária.

Source:
Journal reference:

Moretti, A, et al. (2020) Somatic gene editing ameliorates skeletal and cardiac muscle failure in pig and human models of Duchenne muscular dystrophy. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-019-0738-2.