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Nueva terapia de la corrección del gen para la enfermedad muscular hereditaria entre niños

El tipo distrofia muscular (DMD) de Duchenne es la enfermedad muscular hereditaria más común entre los niños, dejándoles el silla de ruedas-salto antes de la edad de doce y reduciendo esperanza de vida. Los investigadores en la universidad de Munich técnica (TUM), la universidad de Luis Maximiliano de Munich (LMU) y el centro de investigación alemán para las higienes ambientales (Helmholtz Zentrum München) han desarrollado una terapia génica que puede ofrecer el relevo permanente para ésos que sufren de DMD.

Dystrophin de la necesidad de los músculos para regenerar. Las personas que sufren de la distrofia muscular de Duchenne faltan esta proteína muscular esencial debido a las mutaciones en el gen que es responsable de producir el dystrophin. Como consecuencia, sus células musculares existentes deterioran en un cierto plazo y son reemplazadas gradualmente por el tejido conectivo y graso; la fuerza muscular se debilita durante el curso de la enfermedad. Los primeros síntomas aparecen generalmente alrededor de la edad de cinco. Los niños con la enfermedad comienzan a tener dificultades con los movimientos que terminaron previamente fácilmente, por ejemplo escaleras de toma de altura o el levantarse del suelo. En aproximadamente la edad de doce, pueden no más recorrer, movimiento perdidoso posterior en sus armas y las manos. Debido a la falla respiratoria y cardiaca concomitante, la mayoría de pacientes no alcanza la edad de 40. DMD afecta principal a muchachos, puesto que las mutaciones responsables están situadas en el gen del dystrophin en el cromosoma X.

Las tijeras del gen quitan serie defectuosa del gen

Un equipo de investigación interdisciplinario de Munich llevado por los científicos del TUM ha tenido éxito por primera vez en la corrección del gen transformado del dystrophin en lingotes vivos. Para cortar la serie defectuosa del gen de la DNA de las células del músculo y del corazón de los animales, los investigadores modificaron las tijeras del gen Crispr-Cas9. “Estas tijeras del gen son muy eficientes y corrigieron específicamente el gen del dystrophin,” dice a profesor Wolfgang Wurst, genetista de desarrollo en el TUM y el centro de investigación alemán para las higienes ambientales. Llegó a ser entonces otra vez posible leer viable el gen que había sido ilegible debido al defecto genético, así permitiendo una biosíntesis acertada de la proteína. La proteína ahora más corta pero estable formada del dystrophin podía perfeccionar la función de músculo. Los animales tratados eran menos susceptibles a la arritmia cardiaca y tenían una esperanza de vida creciente comparada a los animales con la enfermedad que no recibió la terapia.

Una terapia permanente

Las células del músculo y del corazón son estructuras de célula de larga duración. Una mitad de todas las células del miocardio sigue siendo funcional de nacimiento en el ciclo vital entero de un ser humano. El genoma de una célula se utiliza para la biosíntesis de la proteína mientras la célula esté activa, y una vez que una célula ha sido afectada por la terapia, sigue corregida. Tan si cambiamos el genoma de una célula del miocardio, la corrección es un éxito a largo plazo, en contraste con los resultados de métodos anteriores.”

Profesor Christian Kupatt, cardiólogo en el der Isar de los rechts de Klinikum del TUM del hospital de la universidad

Éxito terapéutico con el modelo clínico relevante

La serie del gen responsable de la proteína del dystrophin se ha corregido ya con éxito en el pasado, no obstante en ratones y otros modelos animales. “Nuestros resultados son muy prometedores, desde por primera vez, hemos podido ahora demostrar éxito terapéutico en un modelo animal grande clínico relevante,” dice a profesor Maggie Gualterio, neurólogo en el hospital de la universidad de LMU. En términos de bioquímico importante, los cambios clínicos y patológicos, el modelo del lingote reflejan la distrofia muscular de Duchenne en seres humanos. “Puesto que la enfermedad procede más rápidamente en nuestro modelo del lingote, podíamos verificar la eficacia de las aproximaciones terapéuticas dentro de un periodo de tiempo manejable,” dice a profesor Eckhard Wolf, especialista de LMU en veterinaría.

Source:
Journal reference:

Moretti, A, et al. (2020) Somatic gene editing ameliorates skeletal and cardiac muscle failure in pig and human models of Duchenne muscular dystrophy. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-019-0738-2.