La voie neuve de traiter la rappe employant un médicament déjà approuvé par le FDA se montre prometteur

La rappe est la troisième principales cause du décès et invalidité aux Etats-Unis. Plus de 87 pour cent sont les rappes ischémiques, provoquées par l'obstruction d'un ou plusieurs artères cérébrales. Avec le progrès limité dans des demandes de règlement se développantes, il y a un besoin critique des agents neuroprotective de traiter effectivement la rappe.

Une étude de l'université de Schmidt de l'université atlantique de la Floride de la promesse de prises de médicament pour qu'une voie neuve traite la rappe employant un médicament déjà approuvé par le FDA - facteur colonie-stimulant de polynucléaire (GCSF). GCSF augmente le développement cellulaire de sang et est actuel employé pour traiter la neutropénie (globules blancs inférieurs) provoquée par chimiothérapie et avec succès a été employé avec très peu d'effets secondaires pour les patients qui exigent des greffes de moelle osseuse de stimuler la formation de globule sanguin.

L'étude, publiée dans le tourillon de la Science biomédicale, est la première à rendre compte de l'effet neuroprotective de GCSF contre la tension autophagy et mitochondriale in vivo. Les caractéristiques supportent l'hypothèse que GCSF est l'un des quelques facteurs de croissance qui peuvent réduire l'infarctus par le réticulum endoplasmique décroissant (ER) et la tension mitochondriale tout en améliorant le rendement comportemental.

Les résultats ont prouvé que GCSF a amélioré les déficits neurologiques qui se produisent pendant les jours premiers suivant l'ischémie cérébrale et a amélioré des résultats comportementaux à long terme tout en également stimulant une réaction neurale de guérison d'ancêtre. Les chercheurs ont vérifié le rendement comportemental sur les tests faisants le coin et locomoteurs, utilisés comme indicateur de lésion cérébrale.

Utilisant un modèle de souris, les chercheurs ont vérifié l'efficacité de GCSF au delà du médicament caillot-éclatant de quatre heures typique de thrombolyse (tPA) - l'étalon-or pour traiter la rappe pour l'ischémie globale. Ils ont examiné les mécanismes de pro-survie de GCSF contre l'apoptose résultant de la tension autophagy et mitochondriale et de la tension d'ER.

Ces dernières années, beaucoup d'études comprenant le nôtre ont prouvé que comme facteur de modulateur de facteur de croissance endogène et de système immunitaire, GCSF est avantageux dans les modèles des troubles neurologiques tels que la rappe et la lésion cérébrale traumatique. Bien que l'activité d'anti-apoptotique de GCSF soit rapportée dans l'ischémie cérébrale globale, ce mécanisme n'a pas été entièrement exploré. »

Jang-Yens (John) Wu, Ph.D., auteur correspondant, ont discerné le professeur de la science biomédicale dans l'université de Schmidt de FAU du médicament, et un membre de l'institut de cerveau de FAU (I-BRAIN)

Les chercheurs avaient l'habitude une approche thérapeutique basée sur mécanisme pour la rappe d'abord pour examiner le lien de l'inhibition mitochondriale, autophagy et d'ER de tension dans la mesure de défense de GCSF et puis pour analyser des voies appropriées de tension d'ER dans le modèle bilatéral de l'occlusion d'artère carotide (BCAO) de la rappe. Ils ont confirmé le neuroprotection de la thérapie génique de GCSF dans le modèle de rappe de souris de BCAO par une diminution de protéine liée dynamin (DRP1), une borne de tension mitochondriale, du cerveau de face et moyen du groupe traité par GCSF.

La dose initiale de GCSF a été administrée pendant 24 heures de goujon-BCAO et alors suivie d'une application unique de la même dose pendant encore trois jours pendant un total de quatre jours de gestion. Les chercheurs ont examiné le comportement et avaient l'habitude l'immunoempreinte pour analyser les protéines principales dans l'apoptose provoqué par la tension de tension d'ER, autophagy et mitochondrial. Les souris de BCAO recevant la protéine de GCSF ont montré la rotation sensiblement moins asymétrique dans le test faisant le coin que des souris de BCAO sans GCSF. Dans les analyses comportementales, GCSF a obtenu la sensibilisation locomotrice accrue vérifiée par une activité plus grande dans le test locomoteur d'activité, expliquant les propriétés neuroprotective du médicament.

« Plus de 15 millions de personnes mondiaux souffrent de la rappe et notre étude fournit des analyses neuves et importantes dans GCSF la protection qu'induite pendant qu'elle associe à la tension d'ER et à l'apoptose activé par tension mitochondriale, » a indiqué l'apprenti de Howard, Ph.D., l'auteur correspondant, un professeur des sciences biomédicales dans l'université de Schmidt de FAU du médicament, et un membre de l'I-BRAIN de FAU. La « future recherche devra se concentrer sur découvrir les mécanismes complets par lesquels GCSF maintient l'ER et l'homéostasie mitochondriale. »

Wu et apprenti avaient développé GCSF comme méthode thérapeutique pour compléter le niveau des cellules du cerveau neuves à cause de sa capacité de préserver le système nerveux central, suppriment la mort cellulaire et obtiennent en même temps le neurogenesis ainsi que l'angiogenèse. GCSF fonctionne la même voie pour d'autres maladies neurologiques telles que la maladie de Parkinson due à ses propriétés neuroprotective.

Wu et apprenti ont reçu un brevet avec l'office des brevets des États-Unis (USPTO) pour les propriétés neuroprotective de GCSF dans la rappe. Wu et Dipnarine Maharaj, M.D., institut de Maharaj de médicament régénérateur immunisé, ont également reçu un brevet de l'USPTO pour l'usage de GCSF pour le traitement de la maladie de Parkinson. Une demande de brevet avec l'USPTO également a été déposée par WU pour les propriétés neuroprotective et de neurogenesis de la thérapie génique de GCSF pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux et la maladie d'Alzheimer.