La nueva manera de tratar el recorrido que usa una droga ya aprobada por la FDA muestra promesa

El recorrido es la tercera causa de cabeza de la muerte y de la incapacidad en los Estados Unidos. El más de 87 por ciento es recorridos isquémicos, causados por la obstrucción de una o más arterias cerebrales. Con progreso limitado en tratamientos que se convierten, hay una necesidad crítica de agentes neuroprotective de tratar efectivo el recorrido.

Un estudio de la universidad de Schmidt de la universidad atlántica de la Florida de la promesa de los asimientos del remedio para que una nueva manera trate el recorrido que usa una droga ya aprobada por la FDA - factor colonia-estimulante del granulocyte (GCSF). GCSF aumenta el revelado celular de la sangre y actualmente se utiliza para tratar la neutropenia (glóbulos blancos inferiores) causada por la quimioterapia y se ha utilizado con éxito con muy pocos efectos secundarios para los pacientes que requieren trasplantes de la médula estimular la formación del glóbulo.

El estudio, publicado en el gorrón de la ciencia biomédica, es el primer a denunciar sobre el efecto neuroprotective de GCSF contra la tensión autophagy y mitocondrial in vivo. Los datos soportan la hipótesis que GCSF es uno de los pocos factores de incremento que pueden reducir el infarto por el retículo endoplásmico de disminución (ER) y la tensión mitocondrial mientras que perfeccionan funcionamiento del comportamiento.

Los resultados mostraron que GCSF perfeccionó los déficits neurológicos que ocurren en los primeros días que siguen isquemia cerebral y perfeccionó resultados del comportamiento a largo plazo mientras que también estimulaba una reacción de los nervios de la recuperación del progenitor. Los investigadores probaron funcionamiento del comportamiento en las pruebas de la esquina y locomotoras, usadas como indicador de la lesión cerebral.

Usando un modelo del ratón, los investigadores investigaron la eficacia de GCSF más allá de la droga coágulo-que reventaba de cuatro horas típica de la terapia del thrombolytic (tPA) - el patrón oro para tratar el recorrido para la isquemia global. Examinaron los mecanismos de la favorable-supervivencia de GCSF contra apoptosis resultando de la tensión autophagy, mitocondrial y de la tensión del ER.

Estos últimos años, muchos estudios incluyendo los nuestros han mostrado que como un factor de incremento endógeno y factor del modulador del sistema inmune, GCSF es beneficioso en los modelos de desordenes neurológicos tales como recorrido y lesión cerebral traumática. Aunque la actividad anti-apoptotic de GCSF se denuncie en isquemia cerebral global, este mecanismo no se ha explorado completo.”

Los Jang-Yenes (Juan) Wu, Ph.D., autor correspondiente, distinguieron el profesor de la ciencia biomédica en la universidad de Schmidt de FAU del remedio, y a una pieza del instituto del cerebro de FAU (I-BRAIN)

Los investigadores utilizaron una aproximación terapéutica mecanismo-basada para el recorrido primero para examinar la conexión de la inhibición mitocondrial, autophagy y del ER de la tensión en las medidas de protección de GCSF y después para analizar caminos relevantes de la tensión del ER en el modelo común bilateral de la obstrucción de la arteria carótida (BCAO) del recorrido. Confirmaron el neuroprotection de la terapia génica de GCSF en el modelo del recorrido del ratón de BCAO por una disminución de la proteína dynamin-relacionada (DRP1), un marcador de la tensión mitocondrial, del cerebro frontal y central del grupo tratado GCSF.

La dosis inicial de GCSF fue administrada 24 horas de poste-BCAO y después seguida por un único uso de la misma dosis por otros tres días por un total de cuatro días de la administración. Los investigadores examinaron comportamiento y utilizaron immunoblotting para analizar las proteínas dominantes en el apoptosis tensión-inducido de la tensión del ER, autophagy y mitocondrial. Los ratones de BCAO que recibían la proteína de GCSF mostraron girar importante menos asimétrico en la prueba de la esquina que ratones de BCAO sin GCSF. En los análisis del comportamiento, GCSF sacó la sensibilización locomotora creciente verificada por mayor actividad en la prueba locomotora de la actividad, demostrando las propiedades neuroprotective de la droga.

“Más de 15 millones de personas de por todo el mundo sufren de recorrido y nuestro estudio ofrece nuevos e importantes discernimientos en la protección inducida GCSF como se relaciona con la tensión del ER y el apoptosis activado tensión mitocondrial,” dijo al Prentice de Howard, Ph.D., autor correspondiente, profesor de ciencias biomédicas en la universidad de Schmidt de FAU del remedio, y una pieza del I-BRAIN de FAU. La “investigación futura necesitará centrarse en la destapadura de los mecanismos completos por los cuales GCSF conserva el ER y el homeostasis mitocondrial.”

Wu y el Prentice han estado desarrollando GCSF como método terapéutico para llenar a las nuevas neuronas debido a su capacidad de preservar el sistema nervioso central, suprimen muerte celular y al mismo tiempo sacan neurogenesis así como angiogenesis. GCSF trabaja la misma manera para otras enfermedades neurológicas tales como enfermedad de Parkinson debido a sus propiedades neuroprotective.

Wu y el Prentice han recibido una patente con la oficina de patentes de los E.E.U.U. (USPTO) para las propiedades neuroprotective de GCSF en recorrido. Wu y Dipnarine Maharaj, M.D., instituto de Maharaj del remedio regenerador inmune, también recibieron una patente del USPTO para el uso de GCSF para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Una solicitud de patente con el USPTO también ha sido presentada por WU para las propiedades neuroprotective y del neurogenesis de la terapia génica de GCSF para el tratamiento del recorrido y de la enfermedad de Alzheimer.