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L'objectif neuf de demande de règlement a pu changer les perspectives des patients en danger de blessures de rein

Les blessures de rein sont une complication redoutée des procédures couramment exécutées telles que la coronarographie ou la chirurgie cardiaque, souvent arrêtant des médecins et des patients dans leurs pistes.

Des personnes avec la maladie rénale ou un risque perçu de blessures aiguës de rein sont souvent moins pour être offertes les mêmes procédures de sauvetage que d'autres patients présentant les mêmes états cardiovasculaires recevraient, quoique les blessures aiguës de rein affectent d'une façon disproportionnée des patients en état critique et des patients présentant le coeur et la maladie vasculaire.

La recherche neuve du centre cardio-vasculaire de Frankel de médicament du Michigan, en collaboration avec d'autres institutions, découvre un objectif de demande de règlement que les chercheurs disent pourraient spectaculaire changer les perspectives des patients en danger de blessures de rein : récepteur plasminogen d'activateur d'urokinase soluble, ou suPAR pour faire court.

Il vient à un moment où les options neuves pour ces patients sont douloureusement nécessaires, dit l'auteur important Salim Hayek, M.D., un cardiologue chez le Frankel CVC.

Après des décennies avec peu de progrès dans le management de la maladie rénale, nous avons sur nos mains un objectif neuf prometteur pour éviter des blessures aiguës de rein. »

Salim Hayek, auteur important

Son papier en retard, publié dans New England Journal de médicament, ajoute aux preuves croissantes que les médecins devraient prêter l'attention au suPAR, qui provient de la moelle osseuse et est la forme de diffusion d'une protéine qui est exprimée sur des cellules immunitaires.

« Nous avons su depuis quelque temps du rôle majeur des suPAR dans la maladie rénale. Ici nous prouvons que le suPAR est approprié dans des situations cliniques importantes telles que la coronarographie et la chirurgie cardiaque, et pourrions être visés pour réduire à un minimum le risque d'AKI, » dit Hayek, aussi un professeur adjoint de la médecine interne. Aux États-Unis seul, million de cathétérismes cardiaques et 400.000 chirurgies cardiaques sont exécutés annuellement.

L'évaluation des niveaux de suPAR dans les patients et les modèles

Hayek, avec Jochen supérieur Reiser auteur, M.D., Ph.D., d'université de précipitation et de collègues, a exécuté une enquête à deux dents sur le suPAR.

D'abord, ils ont regardé des niveaux de suPAR et le risque de blessures aiguës de rein dans plus de 3.800 patients dans trois réglages cliniques. Certains étaient des patients d'ICU et les autres étaient les patients cardiovasculaires subissant la chirurgie cardiaque ou la coronarographie, qui sont une procédure basée sur cathéter pour diagnostiquer la maladie coronarienne. SuPAR élevé nivelle AKI compatible prévu dans ces patients, aux niveaux au-dessus de 3.000 picograms par millilitre doublant le risque d'AKI.

Il a abouti des chercheurs à la deuxième étape de l'étude : ils ont utilisé des modèles de souris des blessures aiguës de rein pour vérifier si le suPAR élevé est réellement une cause de contribution de la complication.

« Les souris avec des niveaux plus élevés de suPAR ont également eu la détérioration spectaculaire des reins comparés aux souris avec les niveaux normaux du suPAR une fois exposées au même contraste utilisé dans les patients subissant la coronarographie, » Hayek dit. « Mais quand nous avons traité préalablement les souris pour bloquer le suPAR utilisant un anticorps monoclonal, nous sommes parvenus à atténuer le développement des blessures de rein. »

Est la question maintenant, Hayek dit, ce qui est la meilleure voie de diminuer des niveaux de suPAR chez l'homme pour abaisser leur risque d'insuffisance rénale ? Son équipe regarde des demandes de règlement et des médicaments déjà utilisés à d'autres fins, comme des statines ou des modulateurs immunisés, en plus d'un anticorps humanisé de suPAR qui sera exploré dans les tests cliniques.

Implications cliniques pour le contrôle de suPAR

Hayek dit les niveaux de mesure de suPAR dans la clinique, qu'il espère sera courant à l'avenir, pourrait aider des fournisseurs à savoir quand soulever les sonnettes d'alarme au sujet de la maladie rénale avant qu'elle commence. Dans la maladie rénale chronique, les patients ne remarquent pas souvent des sympt40mes dès l'abord, et avant que les mesures conventionnelles telles que la créatinine confirment un diagnostic, les dégâts se sont déjà produits et sont souvent irréversibles.

« Cette mesure pourrait être utilisée pour figurer à l'extérieur qui est au plus gros risque de la progression de la maladie ou des complications procédurales liées au rein, il est actuel difficile déterminer que dans la pratique clinique, » Hayek dit. « Maintenant que nous avons des caractéristiques considérables sur un rôle pour le suPAR en entraînant la maladie rénale, nous pouvons envisager employer suPAR-réduisant des traitements dans les patients en danger de maladie rénale continuelle et aiguë. »

Et ceux avec le risque de lésion inférieur de rein par des niveaux de suPAR ont pu plus avec confiance être approuvés pour la chirurgie cardiaque importante et d'autres procédures.

Hayek dit le rôle des suPAR tout récemment découverts de chercheurs dans la maladie rénale, et la science avance rapidement.

« SuPAR réfléchissent un procédé que les médecins ne peuvent pas représenter dans des évaluations traditionnelles de maladie rénale. Nous croyons que cette protéine agit en tant que la tige entre l'inflammation et la maladie rénale, continuelles et aiguës, » il dit.

Avec le vieillissement, d'autres conditions médicales liées aux niveaux élevés de suPAR comprennent le fumage, le diabète, les maladies auto-immune, la sepsie et le VIH. Et à la différence d'autres mesures d'inflammation, Hayek dit que le suPAR n'augmente pas intensément. En fait, les niveaux demeurent même stables même pendant des crises cardiaques.

En 2015 sa publication, aussi dans New England Journal de médicament, rapporté une perte de 20% dans le fonctionnement de rein après cinq ans dans les gens avec un suPAR plus élevé nivelle.

Source:
Journal reference:

Hayek, S.S., et al. (2020) Soluble Urokinase Receptor and Acute Kidney Injury. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa1911481.