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O alvo novo do tratamento podia mudar a probabilidade dos pacientes em risco de ferimento do rim

Ferimento do rim é uma complicação temida de procedimentos geralmente executados tais como a angiografia coronária ou a cirurgia cardíaca, frequentemente parando médicos e pacientes em suas trilhas.

Os povos com doença renal ou um risco percebido de ferimento agudo do rim são frequentemente menos prováveis ser oferecidos os mesmos procedimentos salva-vidas que outros pacientes com as mesmas circunstâncias cardiovasculares receberiam, mesmo que ferimento agudo do rim afectasse desproporcionalmente pacientes crìtica doentes e pacientes com coração e doença vascular.

A pesquisa nova do centro cardiovascular de Frankel da medicina de Michigan, em colaboração com outras instituições, descobre um alvo do tratamento que os pesquisadores digam poderiam dramàtica mudar a probabilidade dos pacientes em risco de ferimento do rim: receptor plasminogen do activador do urokinase solúvel, ou suPAR para breve.

Vem numa altura em que as opções novas para estes pacientes são gravemente necessários, diz o autor principal Salim Hayek, M.D., um cardiologista no Frankel CVC.

Após décadas com pouco progresso na gestão da doença renal, nós temos em nossas mãos um alvo novo prometedor para impedir ferimento agudo do rim.”

Salim Hayek, autor principal

Seu papel mais atrasado, publicado em New England Journal da medicina, adiciona à evidência da montagem que os médicos devem pagar a atenção ao suPAR, que origina da medula e é o formulário de circulação de uma proteína que seja expressada em pilhas imunes.

“Nós soubemos há algum tempo do papel importante dos suPAR na doença renal. Aqui nós mostramos que o suPAR é relevante em situações clínicas importantes tais como a angiografia coronária e a cirurgia cardíaca, e poderíamos ser visados para minimizar o risco de AKI,” diz Hayek, também um professor adjunto da medicina interna. Nos E.U. apenas, milhão cateterismos cardíacos e 400.000 cirurgias cardíacas são executados anualmente.

Avaliando níveis do suPAR nos pacientes e nos modelos

Hayek, com o Jochen superior Reiser autor, M.D., Ph.D., da universidade da precipitação e dos colegas, executou uma investigação de duas pontas do suPAR.

Primeiramente, olharam níveis do suPAR e o risco de ferimento agudo do rim em mais de 3.800 pacientes em três ajustes clínicos. Alguns eram pacientes de ICU e alguns eram pacientes cardiovasculares que submetem-se à cirurgia cardíaca ou à angiografia coronária, que é um procedimento cateter-baseado para diagnosticar a doença arterial coronária. SuPAR alto nivela AKI consistentemente previsto nestes pacientes, com os níveis acima de 3.000 picograms pelo mililitro que dobra o risco de AKI.

Conduziu pesquisadores à segunda fase do estudo: empregaram modelos do rato de ferimento agudo do rim para investigar se o suPAR alto é realmente uma causa de contribuição da complicação.

“Os ratos com níveis mais altos de suPAR igualmente tiveram o agravamento dramático dos rins comparados aos ratos com os níveis normais de suPAR quando expor ao mesmo contraste usado nos pacientes que submetem-se à angiografia coronária,” Hayek diz. “Mas quando nós pre-tratamos os ratos para obstruir o suPAR usando um anticorpo monoclonal, nós controlamos abrandar a revelação de ferimento do rim.”

A pergunta agora, Hayek diz, é o que é a melhor maneira de diminuir níveis do suPAR nos seres humanos para abaixar seu risco de insuficiência renal? Sua equipe está olhando os tratamentos e as medicamentações já usados para outros fins, como statins ou moduladores imunes, além do que um anticorpo humanizado do suPAR que seja explorado nos ensaios clínicos.

Implicações clínicas para o teste do suPAR

Hayek diz níveis de medição do suPAR na clínica, que espera será rotineiro no futuro, poderia ajudar fornecedores a saber quando levantar os alarmes sobre a doença renal antes que comece. Na doença renal crônica, os pacientes não experimentam frequentemente sintomas cedo sobre, e antes que as medidas convencionais tais como a creatinina confirmarem um diagnóstico, dano já tem ocorrido e é frequentemente irreversível.

“Esta medida poderia ser empregada para figurar para fora quem está no risco o mais alto de progressão da doença ou de complicações processuais rim-relacionadas, que é actualmente difícil de determinar na prática clínica,” Hayek diz. “Agora que nós temos dados extensivos em um papel para o suPAR em causar a doença renal, nós podemos prever usar-se suPAR-reduzindo terapias nos pacientes em risco da doença renal crônica e aguda.”

E aqueles com mais baixo risco de ferimento do rim por níveis do suPAR podiam mais segura ser aprovados para a cirurgia cardíaca importante e os outros procedimentos.

Hayek diz o papel dos suPAR recentemente descobertos dos pesquisadores somente na doença renal, e a ciência está avançando ràpida.

“SuPAR reflecte um processo que os médicos são incapazes de esclarecer em avaliações tradicionais da doença renal. Nós acreditamos que esta proteína actua como a relação entre a inflamação e a doença renal, crônicas e agudas,” diz.

Junto com o envelhecimento, outros problemas médicos associados com os níveis elevados do suPAR incluem o fumo, o diabetes, doenças auto-imunes, sepsia e VIH. E ao contrário de outras medidas da inflamação, Hayek diz que o suPAR não aumenta aguda. De facto, os níveis permanecem mesmo estáveis mesmo durante cardíaco de ataque.

Em 2015 sua publicação, também em New England Journal da medicina, relatou uma perda de 20% na função do rim após cinco anos nos povos com níveis mais altos do suPAR.

Source:
Journal reference:

Hayek, S.S., et al. (2020) Soluble Urokinase Receptor and Acute Kidney Injury. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa1911481.