Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs découvrent l'objectif neuf pour réparer le coeur après crise cardiaque

Des milliards de cellules de muscle cardiaque sont détruits pendant une crise cardiaque. Le coeur humain ne peut pas compléter le niveau de ces cellules perdues, ainsi le mécanisme de défaut du réglage est de former une cicatrice cardiaque.

Tandis que cette cicatrice fonctionne bien au commencement pour éviter la rupture ventriculaire, la cicatrice est permanente, ainsi elle mènera éventuellement à l'insuffisance cardiaque et le coeur ne pourra pas pomper aussi efficacement qu'avant les dégâts provoqués par la crise cardiaque.

Zebrafish, un indigène de poisson d'eau douce vers l'Asie du sud, est connu pour pouvoir régénérer entièrement son coeur après que les dégâts dus à la formation d'une cicatrice temporaire en tant que cellules de muscle cardiaque neuves soient formés.

Professeur Paul Riley et son équipe à l'université d'Oxford avaient tâché de comprendre et comparer la composition de la cicatrice cardiaque dans différents animaux en tant qu'élément des efforts actuels pour vérifier si elle peut être modulée pour devenir plus de cicatrice passagère comme cela des zebrafish, et pour cette raison évitent potentiellement l'insuffisance cardiaque dans des patients de crise cardiaque.

Pour faire ainsi, les chercheurs avaient l'habitude trois modèles différents d'étudier le réglage et la régénération de coeur ; le coeur adulte de souris, qui se comporte d'une voie assimilée au coeur humain, le coeur de souris de nouveau-né, qui peut régénérer jusqu'à 7 jours après avoir été porté avant que la destruction de cette capacité comme souris vieillisse, et les zebrafish qui peuvent régénérer le coeur jusqu'à l'âge adulte en formant une cicatrice passagère.

Professeur Paul Riley a dit :

Les efforts pour traiter la crise cardiaque avec des stratégies de remontage de cellules à ce jour ont en grande partie échoué avec des résultats des essais cliniques décevants. Une raison de ceci est l'environnement local dans lequel les cellules neuves apparaissent : un mélange cytotoxique de l'inflammation et de la fibrose qui évite leur greffe et intégration avec le tissu cardiaque survécu.

En conséquence il y a un besoin clinique imprévisible urgent de réviser l'environnement local de blessures pour le remontage efficace du tissu perdu. Les objectifs importants pour ceci sont les cellules immunitaires qui envahissent le coeur après des blessures entraînant l'inflammation, et le procédé de la formation de cicatrices lui-même (la fibrose) pendant laquelle les cellules immunitaires signalent aux myofibroblasts pour déposer le collagène. »

L'équipe a concentré leurs efforts sur étudier le comportement des macrophages, cellules normalement liées à l'inflammation et combattre l'infection dans le fuselage, une fois exposée aux trois environnements de goujon-blessures. Ils ont extrait des macrophages de chaque modèle pour examiner leur expression du gène.

Dans des macrophages de souris et de poissons, ils ont constaté qu'ils montraient des signes d'être directement impliqués dans la création des molécules que faites partie de la cicatrice cardiaque, et en particulier du collagène, qui est la protéine principale impliquée.

Le chargé de recherches de passage de BHF CRE et le M. intermédiaires Filipa Simões de chercheur de fil ont dit que « cette information est importante et tout à fait saisissante parce que jusqu'à aujourd'hui, seulement des myofibroblasts cardiaques ont été impliqués en formant directement une cicatrice au coeur. »

« Pour vérifier plus plus loin si les macrophages en fait contribuaient directement à la cicatrice, nous transplantés ces macrophages dans les poissons et les coeurs de souris qui avaient étée précédemment blessés, où des collagènes ont été étiquetés avec la protéine fluorescente verte (GFP) comme voie de suivre l'expression du gène.

« Nous avons examiné 3 semaines plus tard, la remarque de temps où la cicatrice a été déposée, et nous étions étonnés très de voir qu'une partie de la cicatrice formée était verte en sa composition, qui a réellement prouvé que les macrophages mettent en boîte des collagènes d'upregulate, les exportent à la matrice extracellulaire et les déposent dans la cicatrice. »

« Nous avons recensé un rôle evolutionarily économisé neuf pour des macrophages qui conteste réellement le dogme actuel que les myofibroblasts sont les cellules uniques contribuant à la cicatrice cardiaque, cela que nous croyons pourrions également être appliqués au coeur humain. »

« Pour réparer effectivement le coeur, en général vous avez besoin de deux choses : un, vous devez moduler la cicatrice permanente dans une cicatrice passagère et deux, vous devez compléter le niveau de tous les cellules myocardiques et vaisseaux sanguins qui ont été détruits par des blessures.

« Notre étude aide à s'adresser à la première partie du problème pendant que nous recensions des macrophages en tant que lecteur neuf en déposant la cicatrice. Cependant, avant que nous puissions déménager aux tests cliniques et aider des patients de crise cardiaque, nous devons effectuer une recherche fondamentale plus principale pour essayer et comprendre profondément le mécanisme par lequel les macrophages peuvent contribuer à la cicatrice. »

L'étude est financée par la fondation britannique de coeur (BHF). Professeur Jeremy Pearson, directeur médical d'associé au BHF, a dit : « Nos coeurs luttent pour se réparer suivant les dégâts entraînés d'une crise cardiaque. Ceci peut mener à l'insuffisance cardiaque, un état incurable avec de plus mauvais taux de survie que beaucoup de cancers. Nous avons un besoin urgent de trouver des moyens de réparer le coeur quand il a endommagé.

Les « macrophages sont une part importante de notre système immunitaire, retirant les cellules mortes et mourantes et aidant à réparer le tissu endommagé. En prouvant que les macrophages produisent le collagène, une partie fondamentale de tissu de cicatrice, cette recherche pourrait mener aux voies neuves d'améliorer le réglage après une crise cardiaque. »

Source:
Journal reference:

Simões, F. C. et al. (2020) Macrophages directly contribute collagen to scar formation during zebrafish heart regeneration and mouse heart repair. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-14263-2.