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Première analyse en profondeur du vieillissement ovarien de primate à la définition unicellulaire

En raison de la tendance moderne de remettre l'accouchement à plus tard jusque postérieur dedans à la durée, un nombre de plus en plus important des femmes remarquent des éditions avec l'infertilité. L'infertilité provient vraisemblablement du déclin relatif à l'âge des ovaires, mais les mécanismes moléculaires qui mènent à ce déclin ont été peu clairs. Maintenant, les scientifiques des États-Unis et la Chine ont découvert, dans le petit groupe sans précédent, comment les ovaires vieillissent dans les primates. Les découvertes, publiées en cellule le 30 janvier 2020, indiquent plusieurs gènes qui pourraient être employés comme biomarqueurs et remarque aux objectifs thérapeutiques pour diagnostiquer et traiter l'infertilité féminine et aux maladies ovariennes âge-associées, telles que le cancer ovarien, chez l'homme.

C'est la première analyse en profondeur du vieillissement ovarien à une définition unicellulaire dans un modèle de primate. Nous avons constaté qu'oxydant chargez, la tension cellulaire que les cellules des dégâts, est un acteur clé dans le vieillissement ovarien. Cette découverte fournit l'analyse précieuse dans les mécanismes par lesquels les ovaires vieillissent et deviennent éventuellement stériles. »

Juan Carlos Izpisua Belmonte, un des auteurs Co-correspondants, professeur dans le laboratoire de l'expression du gène de Salk et le support de la présidence de Roger Guillemin

L'ovaire est un organe reproducteur complexe dans lequel une cellule ovarienne, appelée un oocyte, subit la méiose pour devenir un oeuf. La recherche actuelle propose que les femmes soient nées avec un numéro de jeu des oocytes qui commencent à devenir une fois la spire moins fonctionnelle 35 de femmes, menant à l'infertilité. Une meilleure compréhension de l'environnement ovarien ainsi que les mécanismes du vieillissement sain ont pu aviser des traitements neufs pour des femmes avec des éditions de fertilité.

« Notre objectif était d'analyser chaque type ovarien de cellules avec des configurations dans l'expression du gène afin de comprendre mieux exact comment les ovaires vieillissent, » dit Jing Qu, l'auteur Co-correspondant, professeur à l'Académie des sciences chinoise et à l'ancien associé de recherches de Salk. « Cette approche systématique fournit une meilleure compréhension des mécanismes du vieillissement ovarien sain. »

Cellules ovariennes comparées de scientifiques les 2.601 de jeunes et vieux primates, et configurations recensées d'activité de gène pour chaque type de cellule ovarienne de primate comprenant des ooctyes et de cellules de la granulosa, qui entourent les oocytes pendant qu'elles se développent. Assimilé aux études précédentes dans les rongeurs, les scientifiques ont observé des changements de la fonction des gènes liée à la tension cellulaire et à la division cellulaire en travers des primates. Pendant que les oocytes et les cellules de la granulosa vieillissaient, certains des gènes qui combattent la tension cellulaire sont devenus moins actifs qui a abouti à endommager et handicap dans le fonctionnement.

Les scientifiques puis comparés les caractéristiques de primate avec des cellules de la granulosa des femmes en bonne santé s'échelonnant dans l'âge de 21 à 46 ans. Ils ont observé les dégâts âge-associés de la tension cellulaire ainsi que mort cellulaire dans les cellules des femmes. Fonctionnement diminué montré antioxydant principal de deux gènes (IDH1 et NDUFB10), comme vu dans les cellules de primate. Pour comprendre mieux le lien entre le vieillissement ovarien et les gènes antioxydants, les scientifiques ont vérifié ce qui est arrivé aux cellules humaines quand les gènes antioxydants ont été rendus non fonctionnels. Ils ont constaté que sans IDH1 ou NDUFB10, les cellules ont ressemblé vieilles et aux vieilles cellules de primate.

Les résultats proposent qu'IDH1 et NDUFB10 jouent un rôle critique en protégeant les cellules ovariennes de primate humain et contre la tension cellulaire pendant le vieillissement. Ces gènes représentent des biomarqueurs prometteurs ou des objectifs thérapeutiques pour le diagnostic et la demande de règlement du déclin relatif à l'âge des ovaires.

« Cette étude fournit une compréhension complète des mécanismes spécifiques du vieillissement ovarien de primate à la définition unicellulaire, » dit Guang-Hui Liu, l'auteur Co-correspondant, professeur à l'Académie des sciences chinoise et à l'ancien associé de recherches de Salk. « Nos résultats mèneront si tout va bien au développement des outils neufs à l'aide dans le rajeunissement des cellules ovariennes âgées. »

« Notre recherche active l'identification des biomarqueurs neufs pour le diagnostic et demande de règlement d'infertilité féminine ainsi que de troubles ovariens humains vieillissement-associés, » dit Concepcion Rodriguez Esteban, un auteur sur le papier et le chercheur de cadres supérieurs dans le laboratoire d'Izpisua Belmonte. « Ces gènes ont pu probablement être visés pour le développement des traitements pour assister la conservation de fertilité. »

Source:
Journal reference:

Wang, S., et al. (2020) Single-Cell Transcriptomic Atlas of Primate Ovarian Aging. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.01.009.