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Primeira análise detalhada do envelhecimento ovariano do primata na definição da único-pilha

Devido à tendência moderna adiar mais tarde dentro o parto até a vida, um número crescente de mulheres está experimentando edições com infertilidade. As hastes prováveis da infertilidade de diminuição relativa à idade dos ovário, mas os mecanismos moleculars que conduzem a esta diminuição foram obscuros. Agora, os cientistas dos E.U. e China descobriram, em detalhe inaudito, como os ovário envelhecem em primatas não-humanos. Os resultados, publicados na pilha o 30 de janeiro de 2020, revelam diversos genes que poderiam ser usados como biomarkers e ponto aos alvos terapêuticos diagnosticando e tratando a infertilidade fêmea e às doenças ovarianas idade-associadas, tais como o cancro do ovário, nos seres humanos.

Esta é a primeira análise detalhada do envelhecimento ovariano em uma definição da único-pilha em um modelo não-humano do primata. Nós encontramos que oxidativo force, o esforço celular que as pilhas dos danos, são um actor importante no envelhecimento ovariano. Esta descoberta fornece a introspecção valiosa nos mecanismos por que os ovário envelhecem e se tornam eventualmente inférteis.”

Juan Carlos Izpisua Belmonte, um dos autores co-correspondentes, professor no laboratório da expressão genética de Salk e no suporte da cadeira de Roger Guillemin

O ovário é um órgão reprodutivo complexo em que uma pilha ovariana, chamada um oocyte, se submete à meiose para se transformar um ovo. A pesquisa actual sugere que as mulheres sejam nascidas com um número do grupo de oocytes que começam se transformar uma vez a volta menos funcional 35 das mulheres, conduzindo à infertilidade. Uma compreensão melhor do ambiente ovariano assim como os mecanismos do envelhecimento saudável podiam informar terapias novas para mulheres com edições da fertilidade.

“Nosso objetivo era analisar cada tipo ovariano da pilha junto com testes padrões na expressão genética a fim compreender melhor exactamente como os ovário envelhecem,” diz Jing Qu, autor co-correspondente, professor na academia de ciências chinesa e no investigador associado anterior de Salk. “Esta aproximação sistemática fornece uma compreensão melhor dos mecanismos do envelhecimento ovariano saudável.”

Os cientistas compararam 2.601 pilhas ovarianas dos primatas não-humanos novos e idosos, e identificaram testes padrões da actividade de gene para cada tipo de pilha ovariana do primata que inclui ooctyes e pilhas do granulosa, que cercam os oocytes enquanto se tornam. Similar aos estudos precedentes nos roedores, os cientistas observaram mudanças na função do gene relativa à divisão celular do esforço e de pilha através dos primatas não-humanos. Enquanto os oocytes e as pilhas do granulosa envelheceram, alguns dos genes que lutam o esforço celular tornaram-se menos activos que conduziu para danificar e prejuízo na função.

Os cientistas compararam então os dados do primata com as pilhas do granulosa das mulheres saudáveis que variam na idade de 21 a 46 anos. Observaram dano idade-associado do esforço celular assim como morte celular nas pilhas das mulheres. Função diminuída mostrada antioxidante chave de dois genes (IDH1 e NDUFB10), como visto nas pilhas não-humanas do primata. Para compreender melhor a conexão entre o envelhecimento ovariano e os genes antioxidantes, os cientistas testaram o que aconteceu às pilhas humanas quando os genes antioxidantes foram feitos não-funcionais. Encontraram que sem IDH1 ou NDUFB10, as pilhas pareceram velhas e similares às pilhas não-humanas velhas do primata.

Os resultados sugerem que IDH1 e NDUFB10 joguem um papel crítico em proteger pilhas ovarianas do primata humano e não-humano do esforço celular durante o envelhecimento. Estes genes representam biomarkers prometedores ou alvos terapêuticos para o diagnóstico e o tratamento de diminuição relativa à idade dos ovário.

“Este estudo fornece uma compreensão detalhada dos mecanismos específicos do envelhecimento ovariano do primata na definição da único-pilha,” diz Guang-Hui Liu, autor co-correspondente, professor na academia de ciências chinesa e no investigador associado anterior de Salk. “Nossos resultados conduzirão esperançosamente à revelação das novas ferramentas para ajudar no rejuvenescimento de pilhas ovarianas envelhecidas.”

“Nossa pesquisa está permitindo a identificação de biomarkers novos para o diagnóstico e tratamento da infertilidade fêmea assim como de desordens ovarianas humanas envelhecimento-associadas,” diz Concepción Rodriguez Esteban, um autor no papel e no pesquisador do pessoal superior no laboratório de Izpisua Belmonte. “Estes genes podiam possivelmente ser visados para a revelação das terapias para ajudar com preservação da fertilidade.”

Source:
Journal reference:

Wang, S., et al. (2020) Single-Cell Transcriptomic Atlas of Primate Ovarian Aging. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.01.009.