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Fedor de giro na terapia para a aterosclerose

Em uma rotação amusing mas surpreendente, parece o composto o mais nauseabundo na terra, chamada putrescine, poderia ajudar a aliviar a inflamação crônica, mais importante ainda engrossamento arterial na aterosclerose chamada. Esta descoberta é relatada no metabolismo da pilha do jornal em janeiro de 2020.

Putrescine

O Putrescine, o spermine e o spermidine são tudo compostos orgânicos que pertencem à classe da poliamina, e encontraram extensamente dentro do corpo humano, e em toda a carne animal, de facto. Estes parecem ser ingredientes vitais para o crescimento normal (de “factores crescimento ") e são exigidos para o regulamento do ADN e a síntese da proteína. Igualmente pegam espécie reactiva potencial prejudicial do oxigênio (ROS), e promovem a diferenciação de pilha e a proliferação, dois processos vitais na vida embrionária adiantada. O Putrescine é igualmente um subproduto da divisão bacteriana da lisina e do ornithine no intestino.

O putrescine químico toma seu nome de seu fedor - o distinto odor de rotting ou de carne pútrido. O estudo actual foi focalizado em como o corpo remove normalmente as pilhas inoperantes, usando macrófagos. Os macrófagos são pilhas brancas, os fagócito que se movem em torno de procurar coisas para o ` comem' e livram assim o corpo de matéria indesejável como as bactérias, os restos da actividade normal da pilha, e subprodutos inflamatórios.

A importância do efferocytosis

O IRA Tabas do autor do estudo diz, “calculou que bilhão pilhas morrem no corpo cada dia, e se você não obtem livrado deles, podem causar a inflamação e a morte do tecido. Remover estas pilhas inoperantes por um processo chamado “efferocytosis” (do latim “a levar à sepultura ") é uma das funções as mais importantes do corpo.”

O Apoptosis é o programa meticulosa projetado da pilha em que a pilha exps para se desvanecer fora da existência sem causar o dano ao resto do corpo. A pilha inoperante deve imediatamente ser removida pela fagocitose, ou ser tragada pelos macrófagos, para mantê-la de rotting e de liberar restos de pilha que provocam a inflamação. Autoantigens, ou os antígenos que pertencem a próprios tecidos do corpo mas apresentados anormalmente ao sistema imunitário como alvos imunes, talvez devido a sua associação com alvos legítimos, podiam provocar a doença auto-imune.

Em circunstâncias normais, este processo de morte da remoção ou de pilhas inoperantes começa quase assim que a pilha morrer. Por outro lado, nos povos com aterosclerose e outras circunstâncias inflamatórios crônicas, o efferocytosis parece retardar-se. Este pode ser o disparador para a formação das chapas atherosclerotic características que reduzem, endurecem e podem finalmente obstruir as embarcações, conduzindo a sério e mesmo à limitação fatal do fluxo sanguíneo aos órgãos vitais do corpo.

Close up de uma rendição da aterosclerose 3D. Crédito de imagem: Crevis/Shutterstock
Close up de uma rendição da aterosclerose 3D. Crédito de imagem: Crevis/Shutterstock

O estudo e seus resultados

Para analisar o processo e seus disparadores subjacentes, a equipe do pesquisador planejou um sistema de macrófagos e de pilhas humanos em processo da morte dentro de um prato do laboratório, para ver apenas como as coisas continuaram. Neste momento, encontraram como o putrescine trabalhou na inflamação.

Os macrófagos tragam pilhas inoperantes mas dividem a matéria da pilha em seus ácidos aminados constitutivos, incluindo a arginina. Convertem então a arginina decontenção no putrescine através de uma reacção enzimático. O Putrescine é importante porque activa a proteína Rac1, que é uma bandeira verde para os macrófagos, estimulando os ir adiante e comer o resto das pilhas inoperantes.

Se este era o caso, poder-se-ia significar que o putrescine não estava trabalhando correctamente nos povos com aterosclerose. Para confirmar ou excluir esta hipótese, os pesquisadores olharam ratos com esta circunstância.

Os resultados mostraram que a falta do arginase 1, uma enzima qual fosse essencial converter a arginina ao putrescine, estêve associada com a aterosclerose de intensificação nos ratos. contudo, quando os pesquisadores misturaram o putrescine em sua água potável como um tipo do suplemento, observaram a melhor e função mais eficiente do macrófago e menos ou chapas menos óbvias.

O resultado é o melhor e efferocytosis mais prolongado, que promove a definição esbaforido melhorada.

Implicações

Se isto que encontra é validado, poderia marcar o uso do putrescine tratar a aterosclerose. E por que pare lá? Podia ser um dia possível para tratar a doença de Alzheimer e outras desordens inflamatórios crônicas usando o putrescine.

Alguns purista ainda objetam ao uso deste composto devido a seu cheiro da consternação. Contudo, diz Tabas, “quando você dissolve o putrescine na água, pelo menos nas dosagens necessários para melhorar as chapas, ele já não desprende seu odor. Os ratos beberam-no sem nenhum problema e não mostram nenhum sinal da doença.”

Tabas resume: “Naturalmente nós não conhecemos ainda a possibilidade e a segurança de usar o putrescine da baixo-dose para defender fora a doença cardíaca atherosclerotic e outras as doenças conduzidas pelo efferocytosis defeituoso. Contudo, o estudo mostra o potencial de tratar a doença cardíaca com os compostos que ajudam macrófagos a comer pilhas inoperantes e que estão actualmente nos ensaios clínicos para outras indicações.

Journal reference:

Arif Yurdagul, Manikandan Subramanian, Xiaobo Wang, Scott B. Crown, Olga R. Ilkayeva, Lancia Darville, Gopi K. Kolluru, Christina C. Rymond, Brennan D. Gerlach, Ze Zheng, George Kuriakose, Christopher G. Kevil, John M. Koomen, John L. Cleveland, Deborah M. Muoio, Ira Tabas, Macrophage Metabolism of Apoptotic Cell-Derived Arginine Promotes Continual Efferocytosis and Resolution of Injury, Cell Metabolism, ISSN 1550-4131, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.01.001

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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