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Les chercheurs indiquent le rôle de la mutation dans des cancers de sang

Une mutation génétique qui perturbe comment l'ADN l'envoie message au reste d'une cellule a été liée à un grand nombre de cancers de sang. Grâce à une collaboration entre les biologistes au laboratoire de Cold Spring Harbor (CSHL) et un oncologiste au centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering (MSKCC), nous savons maintenant la mutation déclenche un réseau des événements biologiques qui mènent à la plupart des leucémies.

La série d'événements mortelle commence par de l'ARN épissant, un procédé qui convertit des messages d'ADN en directives pour effectuer des protéines dans une cellule. Les erreurs dans l'épissure d'ARN peuvent avoir comme conséquence les protéines mauvais formées qui ne peuvent pas réaliser leur fonction. L'équipe de CSHL-MSKCC a constaté que dans des cancers de sang, un procédé lié à épisser le délabrement Contrôle par totalisation-assisté appelé d'ARNm (NMD) est excessivement en activité. Après l'épissure des messages des convertis ADN, le procédé de NMD sert normalement de « contrôle qualité, » les messages de destruction qui contiennent des erreurs avant qu'une protéine cassée soit effectuée.

Le laboratoire de Krainer à CSHL a déterminé que quand le gène SRSF2 appelé est muté, NMD détruit beaucoup plus de messages, y compris une partie qui n'ont pas été les objectifs susceptibles de NMD avant. Les messages qui sont importants pour la production des globules sanguins saine sont l'un de ces objectifs neufs. Le résultat de NMD excessivement actif est les globules sanguins moins en bonne santé et les cellules plus maladives ou plus immatures--un cachet de cancer de sang.

L'ARN épissant des mutations de facteur est vu sous pratiquement tous les types de leucémie, continuels ainsi que leucémies aiguës myéloïdes et également même leucémie lymphocytaire chronique. Je suis un oncologiste hématologique--Je pense beaucoup au cancer de sang--ainsi ceci a recueilli mon attention immédiatement. »

Omar Abdel-Wahab, M.D. à MSKCC

Les scientifiques ont vu d'autres cancers manipuler NMD dans protéger des tumeurs solides. Cependant, la découverte de CSHL-MSKCC, les publiées dans les gènes et le développement, est la première preuve de NMD contribuant aux états de cancer de sang.

Pour arrêter le gène SRSF2 muté d'affecter NMD, les chercheurs ont expérimenté avec un traitement antisens appelé de l'oligonucléotide de technique (ASO). Comme montré par le passé de professeur Adrian Krainer de CSHL dedans fonctionne, traitement d'ASO a été efficace en combattant d'autres maladies résultant de l'épissure défectueuse d'ARN. La prochaine opération sera de vérifier beaucoup ASOs chez les animaux, perfectionnant l'approche d'équipe jusqu'à ce qu'elle soit prête pour la clinique.

« Avant cette collaboration, j'ai connu très peu au sujet des facteurs de épissure ou de ce procédé de NMD. Réciproquement, le laboratoire d'Adrian n'a pas eu beaucoup d'expérience spécifique à la maladie avec des cancers de sang, ainsi c'a été une expérience synergique, » Abdel-Wahab a ajouté. « En combinant des forces, nous avons réellement pu adresser ce que nous avons appris. »

Source:
Journal reference:

Rahman, M.A., et al. (2020) Recurrent SRSF2 mutations in MDS affect both splicing and NMD. Genes and Development. doi.org/10.1101/gad.332270.119.