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I ricercatori rivelano il ruolo della mutazione nei cancri di sangue

Una mutazione genetica che interrompe come il DNA invia i messaggi al resto di una cella è stata collegata a tantissimi cancri di sangue. Grazie ad una collaborazione fra i biologi al laboratorio freddo del porto della sorgente (CSHL) e un oncologo al centro commemorativo del Cancro di Sloan Kettering (MSKCC), ora sappiamo la mutazione avvia una catena degli eventi biologici che piombo alla maggior parte delle leucemie.

La catena degli eventi micidiale comincia con RNA che impiomba, un trattamento che converte i messaggi da DNA in istruzioni per la fabbricazione delle proteine in una cella. Gli errori nell'impionbatura del RNA possono provocare proteine male formate che non possono fare il loro processo. Il gruppo di CSHL-MSKCC ha trovato che nei cancri di sangue, un trattamento connesso con l'impionbatura della disintegrazione Assurdità-mediata chiamata del mRNA (NMD) è eccessivamente attivo. Dopo l'impionbatura dei messaggi del DNA dei convertiti, il trattamento di NMD servisce normalmente da “controllo di qualità,„ distruggendo i messaggi che contengono gli errori prima che una proteina rotta sia fatta.

Il laboratorio di Krainer a CSHL ha determinato che quando il gene chiamato SRSF2 è mutato, NMD distrugge molti altri messaggi, compreso alcuno che non fosse stato obiettivi probabili di NMD prima. I messaggi che sono importanti per produzione sana del globulo sono uno di questi nuovi obiettivi. Il risultato di NMD eccessivamente attivo è globuli meno in buona salute e celle più malaticcie o più acerbe--un marchio di garanzia del cancro di sangue.

Le mutazioni d'impionbatura di fattore del RNA sono vedute in virtualmente tutti i moduli delle leucemie mieloidi croniche come pure acute di leucemia, sia che anche anche della leucemia linfocitaria cronica. Sono un oncologo ematologico--Penso molto al cancro di sangue--così questo ha catturato la mia attenzione subito.„

Omar Abdel-Wahab, M.D. a MSKCC

Gli scienziati hanno veduto altri cancri manipolare NMD nella protezione dei tumori solidi. Tuttavia, la scoperta di CSHL-MSKCC, pubblicata in geni e nello sviluppo, è la prima prova di NMD che contribuisce agli stati del cancro di sangue.

Per fermare il gene mutato SRSF2 dal pregiudicare NMD, i ricercatori hanno sperimentato con una tecnica chiamata terapia antisenso dell'oligonucleotide (ASO). Come indicato entro l'esperienza del professor Adrian Krainer di CSHL dentro lavora, terapia di ASO è stato efficace nel combattimento delle altre malattie derivando dall'impionbatura difettosa del RNA. Il punto seguente sarà di provare molto ASOs in animali, perfezionanti l'approccio del gruppo finché non sia pronto per la clinica.

“Prima di questa collaborazione, ho conosciuto pochissimo circa i fattori d'impionbatura o questo trattamento di NMD. Per contro, il laboratorio di Adrian non ha avuto molta esperienza specifica di malattia dei cancri di sangue, in modo da è stato un'esperienza sinergica,„ Abdel-Wahab ha aggiunto. “Combinando le forze, realmente abbiamo potuti indirizzare che cosa abbiamo imparato.„

Source:
Journal reference:

Rahman, M.A., et al. (2020) Recurrent SRSF2 mutations in MDS affect both splicing and NMD. Genes and Development. doi.org/10.1101/gad.332270.119.