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Os pesquisadores revelam o papel da mutação em cancros de sangue

Uma mutação genética que interrompesse como o ADN envia mensagens ao resto de uma pilha foi ligada a um grande número cancros de sangue. Agradecimentos a uma colaboração entre biólogos no laboratório frio do porto da mola (CSHL) e um oncologista no centro memorável do cancro de Sloan Kettering (MSKCC), nós sabemos agora a mutação provoca uma corrente dos eventos biológicos que conduzem à maioria de leucemia.

A corrente de eventos mortal começa com o RNA que emenda, um processo que converta mensagens do ADN em instruções para fazer proteínas em uma pilha. Os erros na emenda do RNA podem conduzir às proteínas deficientemente formadas que são incapazes de fazer seu trabalho. A equipe de CSHL-MSKCC encontrou que em cancros de sangue, um processo associado com a emenda da deterioração Absurdo-negociada chamada do mRNA (NMD) é excessivamente activo. Após a emenda converte mensagens do ADN, o processo de NMD serve normalmente como da “o controle qualidade,” as mensagens de destruição que contêm erros antes que uma proteína quebrada esteja feita.

O laboratório de Krainer em CSHL determinou que quando o gene chamado SRSF2 é transformado, NMD destrói muito mais mensagens, incluindo algum que não foi alvos prováveis de NMD antes. As mensagens que são importantes para a produção saudável do glóbulo são um destes alvos novos. O resultado de NMD excessivamente activo é glóbulos menos saudáveis e umas pilhas mais doentios ou mais imaturas--uma indicação do cancro de sangue.

As mutações de emenda do factor do RNA são consideradas em virtualmente todos os formulários de leucemia mielóides crônicas assim como agudas da leucemia, e igualmente mesmo da leucemia lymphocytic crônica. Eu sou um oncologista hematológico--Eu penso muito sobre o cancro de sangue--assim isto travou minha atenção imediatamente.”

Omar Abdel-Wahab, M.D. em MSKCC

Os cientistas viram outros cancros manipular NMD em proteger tumores contínuos. Contudo, a descoberta de CSHL-MSKCC, publicada nos genes e na revelação, é a primeira evidência de NMD que contribui às condições do cancro de sangue.

Para parar o gene SRSF2 transformado de afetar NMD, os pesquisadores experimentaram com uma técnica chamada terapia antisentido do oligonucleotide (ASO). Como mostrado no passado do professor Adrian Krainer de CSHL dentro trabalha, terapia de ASO foi eficaz em combater outras doenças resultando da emenda defeituosa do RNA. O passo seguinte será testar muito ASOs nos animais, aperfeiçoando a aproximação de equipe até que esteja pronto para a clínica.

“Antes desta colaboração, eu conheci muito pouco sobre factores de emenda ou este processo de NMD. Inversamente, o laboratório de Adrian não teve muita experiência doença-específica com cancros de sangue, assim que foi uma experiência sinérgico,” Abdel-Wahab adicionou. “Combinando forças, nós pudemos realmente endereçar o que nós aprendemos.”

Source:
Journal reference:

Rahman, M.A., et al. (2020) Recurrent SRSF2 mutations in MDS affect both splicing and NMD. Genes and Development. doi.org/10.1101/gad.332270.119.