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Les chercheurs développent l'approche thérapeutique nouvelle à l'hépatite B chronique de remède

Les chercheurs chez Helmholtz Zentrum München, université de Munich technique (VENTRE) et le centre allemand pour la recherche d'infection (DZIF) ont développé une approche thérapeutique nouvelle à l'hépatite B chronique de remède. Les scientifiques ont constaté qu'un grand nombre de protéines de virus de la hépatite B exprimées dans le foie évite le système immunitaire de l'organisme pour vaincre le virus, évitant par conséquent un traitement efficace. Les chercheurs pouvaient prouver que démanteler l'expression des protéines des virus active la vaccination couronnée de succès avec TherVacB, un vaccin thérapeutique nouveau.

Environ 260 millions d'êtres humains, plus de trois pour cent de la population du monde, sont continuel infectés par le virus de la hépatite B. Comme résultat, chaque année, 880.000 personnes mondiales meurent de l'insuffisante hépatique ou du carcinome hépatocellulaire. Actuel aucun traitement curatif n'est procurable. Les traitements procurables empêchent jusqu'à présent la réplication virale, mais doivent être long terme donné. Tant que les gens infectés ne peuvent pas former une réaction immunitaire adéquate, le virus survivra. C'est avec précision où prof. Ulrike Protzer, chef de l'institut de la virologie chez Helmholtz Zentrum München et VENTRE, et son début d'équipe.

Approche thérapeutique nouvelle

Utilisant un modèle préclinique de souris, les chercheurs ont constaté que les protéines du virus de la hépatite B évitent que certaines cellules immunitaires du fuselage, de soi-disant lymphocytes T de CD8+ entrent en vigueur. Basé sur ces derniers trouvant, les scientifiques ont développé une approche thérapeutique nouvelle : d'abord, les niveaux d'expression des protéines de virus sont démantelés, et alors les cellules immunitaires sont activées par la vaccination thérapeutique. Contrairement aux vaccinations conventionnelles, qui visent à éviter les maladies avant manifestation, une vaccination si thérapeutique vise à guérir les maladies chroniques déjà existantes.

Élimination couronnée de succès des protéines de virus chez les souris

En conséquence, les chercheurs ont développé la première fois une méthode pour supprimer les protéines de virus de la hépatite B. Ils ont employé des siRNAs, les petites molécules d'acide ribonucléique qui grippent à l'ARN messager des protéines des virus. En marquant l'ARN messager avec le siRNA, la cellule infectée reçoit le signe que l'ARN viral est non désiré et le retire. De cette façon l'expression de la protéine est démantelée. Cependant, l'élimination seule de l'expression de la protéine n'était pas suffisante pour renverser l'inhibition des lymphocytes T de CD8+ chez les souris continuel infectées.

Infection corrigée chez les souris

Les scientifiques ont dû pour cette raison aller un peu plus :

Nous avons alors combiné la méthode de siRNA avec une vaccination thérapeutique développée par nous. Ceci nous a permis de déclencher une réaction immunitaire intense contre le virus. Ceci a abouti à corriger de l'infection de virus de la hépatite B dans deux modèles différents de souris. »

M. Thomas Michler, médecin et un des deux premiers auteurs de l'étude

Vaccination thérapeutique nouvelle bientôt dans un test clinique

Le vaccin developpé récemment, TherVacB appelé, sera examiné comme immunothérapie dans un test clinique biennal commençant en 2021. « Le vaccin thérapeutique que nous avons développé est en effet très prometteur pendant qu'il induit les anticorps de neutralisation et les réactions à cellule T, » a dit M. Anna Kosinska, l'autre premier auteur de l'étude. Le vaccin sera administré dans trois doses toutes les quatre semaines. Il a été conçu pour viser la majorité de tous les virus de la hépatite B et pour cette raison sera avantageux à la plupart de mondial infecté de gens.

« Nous sommes très heureux que pour les tests cliniques de TherVacB nous pouvons coopérer avec un consortium des principaux virologues de l'Europe, Immunologue et hepatologist, guidé par Helmholtz Zentrum München, » ajoute Protzer. Le consortium recevra le financement de plus que le € 10 millions de l'Union européenne dans l'horizon 2020 (H2020-SC1-2019) de programme.

Source:
Journal reference:

Michler, T., et al. (2020) Knockdown of Virus Antigen Expression Increases Therapeutic Vaccine Efficacy in High-titer HBV Carrier Mice. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.032.