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Os pesquisadores desenvolvem a aproximação terapêutica nova para curar a hepatite crônica B

Os pesquisadores em Helmholtz Zentrum München, universidade de Munich técnica (TUM) e o centro alemão para a pesquisa da infecção (DZIF) desenvolveram uma aproximação terapêutica nova para curar a hepatite crônica B. Os cientistas encontraram que a grande quantidade de proteínas do vírus da hepatite B expressadas no fígado impede o sistema imunitário do corpo para derrotar o vírus, impedindo conseqüentemente uma terapia eficaz. Os pesquisadores podiam mostrar que bater para baixo a expressão das proteínas dos vírus permite a vacinação bem sucedida com TherVacB, uma vacina terapêutica nova.

Ao redor 260 milhão seres humanos, mais de três por cento da população de mundo, são contaminados crônica pelo vírus da hepatite B. Em conseqüência, cada ano, 880.000 povos mundiais morrem da falha de fígado ou da carcinoma hepatocelular. Actualmente nenhuma terapia curativa está disponível. As terapias disponíveis inibem até agora a réplica do vírus, mas precisam-na de ser dada o prazo. Enquanto os povos contaminados não podem formar uma resposta imune adequada, o vírus sobreviverá. Isto é precisamente o lugar onde prof. Ulrike Protzer, cabeça do instituto da virologia em Helmholtz Zentrum München e TUM, e seu começo da equipe.

Aproximação terapêutica nova

Usando um modelo pré-clínico do rato, os pesquisadores encontraram que as proteínas do vírus da hepatite B impedem que determinadas pilhas imunes do corpo, T-pilhas assim chamadas de CD8+ se tornam eficazes. Baseado nestes que encontram, os cientistas desenvolveram uma aproximação terapêutica nova: primeiramente, os níveis da expressão das proteínas do vírus são batidos para baixo, e as pilhas imunes são activadas então pela vacinação terapêutica. Em contraste com as vacinações convencionais, que apontam impedir doenças antes da manifestação, uma vacinação tão terapêutica aponta curar doenças crónicas já existentes.

Supressão bem sucedida de proteínas do vírus nos ratos

Conseqüentemente, os pesquisadores desenvolveram primeiramente um método para suprimir as proteínas do vírus da hepatite B. Usaram siRNAs, as moléculas pequenas do ácido ribonucléico que ligam ao RNA de mensageiro das proteínas dos vírus. Etiquetando o RNA de mensageiro com siRNA, a pilha contaminada recebe o sinal que o RNA viral é indesejado e remove-o. A expressão da proteína é batida desta maneira para baixo. Contudo, a supressão da expressão da proteína apenas não era suficiente para inverter a inibição das T-pilhas de CD8+ em ratos crônica contaminados.

Infecção curada nos ratos

Os cientistas tiveram que conseqüentemente ir uma etapa mais adicional:

Nós combinamos então o método do siRNA com uma vacinação terapêutica desenvolvida por nós. Isto permitiu-nos de provocar uma resposta imune forte contra o vírus. Isto conduziu para curar-se da infecção do vírus da hepatite B em dois modelos diferentes do rato.”

Dr. Thomas Michler, médico e um dos dois primeiros autores do estudo

Vacinação terapêutica nova logo em um ensaio clínico

A vacina recentemente desenvolvido, chamada TherVacB, será testada como uma imunoterapia em um ensaio clínico bienal que começa em 2021. “A vacina que terapêutica nós desenvolvemos é certamente muito prometedora como induz anticorpos de neutralização e respostas de célula T,” disse o Dr. Anna Kosinska, o outro primeiro autor do estudo. A vacina será administrada em três doses cada quatro semanas. Foi projectada visar a maioria de todos os vírus da hepatite B e conseqüentemente será benéfica à maioria de povos contaminados no mundo inteiro.

“Nós somos muito satisfeitos que para os ensaios clínicos de TherVacB nós podemos cooperar com um consórcio dos virologists principais de Europa, imunologista e hepatologist, guiado por Helmholtz Zentrum München,” adiciona Protzer. O consórcio receberá o financiamento de mais do que o € 10 milhões da União Europeia dentro do horizonte 2020 do programa (H2020-SC1-2019).

Source:
Journal reference:

Michler, T., et al. (2020) Knockdown of Virus Antigen Expression Increases Therapeutic Vaccine Efficacy in High-titer HBV Carrier Mice. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.032.