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Los investigadores desarrollan la aproximación terapéutica nueva para curar la hepatitis crónica B

Los investigadores en Helmholtz Zentrum München, universidad de Munich técnica (TUM) y el centro alemán para la investigación de la infección (DZIF) han desarrollado una aproximación terapéutica nueva para curar la hepatitis crónica B. Los científicos encontraron que una gran cantidad de las proteínas del virus de la hepatitis B expresadas en el hígado previenen el sistema inmune de la carrocería para derrotar el virus, por lo tanto previniendo una terapia efectiva. Los investigadores podían mostrar que golpear hacia abajo la expresión de las proteínas de los virus habilita la vacunación acertada con TherVacB, una vacuna terapéutica nueva.

El virus de la hepatitis B infectan a alrededor 260 millones de seres humanos, el más de tres por ciento de la población de mundo, crónico. Como consecuencia, cada año, 880.000 personas mundiales mueren de la insuficiencia hepática o del carcinoma hepatocelular. No hay terapia curativa actualmente disponible. Las terapias disponibles hasta la fecha inhiben la réplica del virus, pero necesitan ser dadas largo plazo. Mientras la gente infectada no pueda formar una inmunorespuesta adecuada, el virus sobrevivirá. Está exacto donde aquí profesor Ulrike Protzer, culata de cilindro del instituto de la virología en Helmholtz Zentrum München y TUM, y su comienzo de las personas.

Aproximación terapéutica nueva

Usando un modelo preclínico del ratón, los investigadores encontraron que las proteínas del virus de la hepatitis B previenen que ciertas células inmunes de la carrocería, las supuestas T-células de CD8+ se hagan efectivas. De acuerdo con éstos que encontraban, los científicos desarrollaron una aproximación terapéutica nueva: primero, los niveles de la expresión de las proteínas del virus se golpean hacia abajo, y entonces las células inmunes son activadas por la vacunación terapéutica. En contraste con las vacunaciones convencionales, que apuntan prevenir enfermedades antes de brote, una vacunación tan terapéutica apunta curar enfermedades crónicas ya existentes.

Supresión acertada de las proteínas del virus en ratones

Por lo tanto, los investigadores primero desarrollaron un método para suprimir las proteínas del virus de la hepatitis B. Utilizaron los siRNAs, las pequeñas moléculas del ácido ribonucleico que atan al ARN de mensajero de las proteínas de los virus. Etiqueta el ARN de mensajero con el siRNA, la célula infectada recibe la señal que el ARN viral es indeseado y la quita. De esta manera la expresión de la proteína se golpea hacia abajo. Sin embargo, la supresión de la expresión de la proteína solamente no era suficiente invertir la inhibición de las T-células de CD8+ en ratones crónico infectados.

Infección curada en ratones

Los científicos por lo tanto tuvieron que ir un paso más allá:

Entonces combinamos el método del siRNA con una vacunación terapéutica desarrollada por nosotros. Esto nos permitió accionar una inmunorespuesta fuerte contra el virus. Esto llevó para curar de la infección del virus de la hepatitis B en dos diversos modelos del ratón.”

El Dr. Thomas Michler, médico y uno de los dos primeros autores del estudio

Vacunación terapéutica nueva pronto en una juicio clínica

La vacuna desarrollada recientemente, llamada TherVacB, será probada como inmunoterapia en una juicio clínica de dos años que comienza en 2021. “La vacuna terapéutica que hemos desarrollado es de hecho muy prometedora como induce los anticuerpos de neutralización y las reacciones del linfocito T,” dijo al Dr. Ana Kosinska, el otro primer autor del estudio. La vacuna será administrada en tres dosis cada cuatro semanas. Se ha diseñado para apuntar a la mayoría de todos los virus de la hepatitis B y por lo tanto será beneficiosa a la mayoría de la gente infectada por todo el mundo.

“Estamos muy contentos que para las juicios clínicas de TherVacB podemos cooperar con un consorcio de los virólogos de cabeza de Europa, inmunologistas y hepatologist, conducido por Helmholtz Zentrum München,” agrega Protzer. El consorcio recibirá el financiamiento más que € 10 millones de la unión europea dentro del horizonte 2020 (H2020-SC1-2019) del programa.

Source:
Journal reference:

Michler, T., et al. (2020) Knockdown of Virus Antigen Expression Increases Therapeutic Vaccine Efficacy in High-titer HBV Carrier Mice. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.032.