Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude de cancérologie de Ludwig développe un traitement plus sûr de CHARIOT

Une étude de cancérologie de Ludwig a conçu un type neuf de cellule de T (CAR) chimérique d'antigène-récepteur ; une famille des immunothérapies prometteuses pour le cancer qui peut être commuté en marche et en arrêt sur demande. L'étude, aboutie par Melita Irving de la succursale de Lausanne de l'institut de Ludwig pour la cancérologie, de George Coukos, directeur de la succursale, et leur collègue Bruno Correia de l'École Polytechnique Fédérale De Lausanne (EPFL), adresses une énigme centrale des traitements de CHARIOT : leur tendance de provoquer des réactions immunitaires potentiellement mortelles d'emballement contre des tissus sains dans les patients. Leur état apparaît dans la question actuelle de la biotechnologie de nature.

« Nous avons voulu développer une voie d'amortir la thérapie cellulaire de CHARIOT comme mécanisme de sécurité en cas d'un effet indésirable dans un patient, » dit Coukos. « Pour faire que nous avons conçu les cellules de CHARIOT qui peuvent être réversiblement inactivées avec les petites molécules qui peuvent être données systémiquement et agir rapidement. »

Des cellules de CHARIOT sont conçues pour trouver les marqueurs moléculaires spécifiques, ou les antigènes, et détruisent les cellules cancéreuses qui les portent. À cet effet, molécule chimérique de technicien "A" de chercheurs, exprimée sur une cellule T, qui est piquée ensemble à partir des éléments fonctionnels ; ou « domaines » - ; de quelques protéines principales. La partie externe de la protéine de VÉHICULE fait trouver d'antigène. La partie intérieure a deux autres éléments clé. On est le domaine de signalisation d'une protéine nommée CD3-zeta qui est absolument exigé pour activer la cellule T. L'autre est la partie de signalisation d'une autre protéine, habituellement CD28, qui supporte la prolifération et la survie de la cellule T activée.

Ces immunothérapies cellulaires ont été reconnues pour la demande de règlement de quelques cancers de sang, et les chercheurs travaillent à les viser aux tumeurs solides. Mais la demande de règlement a des risques importants. Les cellules de CHARIOT peuvent par mégarde obtenir montant en cascade, des réactions immunitaires systémiques connues sous le nom de syndrome de libération de cytokines, qui peut entraîner des effets secondaires graves.

Les chercheurs ont recherché à émousser ces risques par, par exemple, concevant des cellules de CHARIOT pour commettre le suicide sur demande ou pour exiger d'un médicament de devenir activé.

L'approche ancienne mène, cependant, aux rebuts d'une immunothérapie très chère, alors que ce dernier a été contesté par les demi vies courtes des médicaments. Notre approche offre les solutions nouvelles et seules à ce problème moléculaire difficile de bureau d'études. »

Melita succursale d'Irving, Lausanne de l'institut de Ludwig pour la cancérologie

Pour établir leur système de « STOP-CAR-T », les chercheurs ont collé le domaine d'activation de CD3-zeta sur une molécule et la partie antigène-trouvante sur des des autres. Pour joindre les deux réseaux ensemble, de sorte qu'ils fonctionnent comme élément unique, ils ont ajouté à chaque réseau les domaines de interaction de deux protéines indépendantes qui appareillent spontanément à l'intérieur de la cellule. Les chercheurs se sont également assurés que le grippement pourrait être perturbé par les petites molécules existantes administrées systémiquement. Le bureau d'études élégant de modélisation numérique et de protéine fait dans le laboratoire de Correia a recensé les associés moléculaires idéaux pour ces derniers les domaines grippants et s'est assuré que ceux-ci les domaines obligatoires neuf ajoutés ne nuiraient pas les interactions de protéines complexes dans la cellule exigée pour la signalisation qui active des cellules de T.

Les chercheurs d'abord confirmés dans les cultures cellulaires ce ce système de CHARIOT de deux-protéine ; visé à un antigène de cancer de la prostate ; fonctionné ainsi qu'un système assimilé visé mais traditionnellement conçu de CHARIOT et a pu être coupé par une molécule médicament médicament. Ils ont alors élevé des tumeurs exprimant qu'antigène en flancs des souris et prouvés que tandis que les deux types de cellules de CHARIOT pourraient ralentir la croissance tumorale, seulement les effets de système de STOP-CAR-T pourraient être abrogés avec la gestion de la petite molécule avant ou après l'amorçage du traitement de CHARIOT.

« Ceci prouve réellement que, en principe, nous devrions pouvoir régler directement l'activité des cellules de T de STOP-CAR dans les patients, » dit Irving.

Les chercheurs développent maintenant un système de STOP-CAR-T qui peut être réglé un médicament approuvé et en tordant le système dans voies variées de voir s'ils peuvent abaisser la quantité de médicament priée pour régler les cellules.

« Ce travail lui-même, et son potentiel, excite réellement, » dit Coukos, « mais je pense qu'il est également illustratif des collaborations à quel point-orchestrées et multidisciplinaires peut fournir des découvertes scientifiques significatives. Fonctionnant avec EPFL et nos autres associés dans la région, nous espérons porter le traitement de STOP-CAR-T aussi rapidement que possible aux malades du cancer. »

Cette étude a été supportée par cancérologie de Ludwig, le Biltema et les fondations d'ISREC, le Conseil " Recherche " européen, le centre national de la compétence pour l'ingénierie des systèmes moléculaire, les actions de Sklodowska-Curie de Marie, Whitaker et la fondation nationale de recherches de la Corée.

En plus de son goujon de Ludwig, George Coukos dirige le service d'oncologie au centre hospitalier universitaire de Lausanne (CHUV-UNIL), ainsi que Co-dirige le centre de lutte contre le cancer suisse, Léman. Melita Irving est également un chef de groupe au sein du service d'oncologie UNIL CHUV. Bruno Correia est un professeur adjoint dans l'institut d'EPFL de Bioengineering.#