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A terapia do anticorpo do VIH melhora a função imune

Um estudo novo publicou na medicina da natureza do jornal relata em fevereiro de 2020 que a administração de anticorpos de neutralização contra o VIH melhora as respostas de célula T específicas do receptor contra o vírus.

ilustração 3D de pilhas ou de células cancerosas de T. Crédito de Ige: Fusebulb/Shutterstock
ilustração 3D de pilhas ou de células cancerosas de T. Crédito de imagem: Fusebulb/Shutterstock

O fundo

O VIH transformou-se uma epidemia mundial com quase 38 milhões de pessoas que vivem com a doença pelo mundo inteiro. Aproximadamente 20% destes são inconscientes de seu estado e não estão no tratamento.

Do resto, a terapia do antiretroviral é o essencial do tratamento do VIH. este regime é muito eficaz em controlar a infecção, reduzindo a carga viral aos níveis indetectáveis e não-transmissíveis no sangue e em outros tecidos do corpo. Contudo, tem que ser por toda a vida continuado porque o vírus esconde em determinados tecidos em um estado dormente, não mostrando nenhum sinal da actividade de todo até que a medicamentação esteja parada. Neste momento, tipicamente, o paciente mostra sinais quase imediatos de um pioramento da actividade viral.

A pesquisa recente mostrou a utilidade potencial de uma alternativa à quimioterapia, pelo uso da imunoterapia onde dois anticorpos projetados neutralizar o vírus são usados para inibir a actividade viral. Os anticorpos não são como drogas que eles não somente para inibir o vírus travando sobre a determinados locais chaves e impedindo sua actividade normal, mas para sinalizar o sistema imunitário e para ativá-lo igualmente agains os intrusos.

Imunidade Humoral e celular

Tradicional, a imunidade humana foi vista em termos da imunidade não-adaptável e adaptável. O primeiro é chamado igualmente imunidade inata, e ajustado na acção pelo estímulo de toda a proteína estrangeira. É negociado por pilhas imunes não específicas como os glóbulos brancos chamados fagócito (neutrófilo e macrófagos), e depende de tragar de partículas ou das pilhas não reconhecidas ou do ` do desconhecido' pelas pilhas imunes. Ao mesmo tempo, os antígenos estrangeiros são ` apresentado' a patrulhar as pilhas imunes adaptáveis ou específicas a ser reconhecidas e sua memória arquivada. Isto ajuda o corpo a montar uma resposta imune dirigida especificamente contra toda a partícula que carrega este antígeno particular no futuro, e a fazê-la muito mais rapidamente do que a primeira vez.

O sistema imunitário adaptável consiste em duas porções, no humoral e no comunicado pelas células. A imunidade Humoral ou anticorpo-negociada é realizada pelos linfócitos de B, que são igualmente parte da comunidade branca do glóbulo. Estas pilhas respondem aos antígenos de circulação. Porque o antígeno estrangeiro encontra o B-linfócito, o último é activado para mudar em uma pilha de plasma assim chamada, que seja de facto uma fábrica para agitar para fora anticorpos específicos. Alguma destes igualmente transforma-se as pilhas de memória que levam a impressão antigénica para a vida, para restabelecer rapidamente a produção do anticorpo se o antígeno aparecer nunca no corpo outra vez. Os anticorpos produzidos por pilhas de plasma ligam ràpida aos antígenos para fazer uma de três coisas: o ` neutraliza-os', isto é, impeça seu emperramento às pilhas de anfitrião para trazer acções aproximadamente específicas do alvo; mate a pilha que carrega o antígeno estrangeiro e contenha assim a infecção; ou marque a pilha contaminada para o engulfment e a destruição por fagócito.

Os negócios de braço comunicados pelas células da imunidade com os antígenos dentro das pilhas contaminadas, e ocorrem primeiramente através das pilhas de T. A pilha contaminada tem os antígenos estrangeiros actuais em sua superfície ou em uma pilha deapresentação. Estes antígenos activam linfócitos do ajudante T para segregar cytokines, os produtos químicos que estimulam pilhas de T ativadas para ligar aos antígenos na pilha contaminada. Isto provoca a diferenciação do t cell em um t cell citotóxico que seja devotado a matar a pilha contaminada.

O estudo

O estudo actual olhou os efeitos do tratamento do anticorpo no sistema imunitário do anfitrião.

Os pesquisadores examinaram as amostras de sangue tomadas dos participantes em um ensaio clínico do 1b da fase baseado no uso dos anticorpos monoclonais produzidos em um laboratório. Em uma experimentação da fase 1, a droga ou o tratamento novo são testados para sua segurança nos seres humanos em doses de variação e determinam a dose segura máxima.

Todos os participantes tinham estado no art. A certo ponto, nove deles, em quem os vírus mostraram a sensibilidade aos anticorpos, foram postos sobre a imunoterapia sob a forma de uma injecção de um cocktail do duplo-anticorpo. 2 dias mais tarde, a ARTE foi parada.
As injecções foram repetidas em 3 e 6 semanas. As análises de sangue para a actividade viral foram repetidas cada semana.

Os pesquisadores olharam a influência em outras pilhas imunes que são envolvidas na actividade antivirosa, usando técnicas avançadas para discriminar o tipo de pilha que era observada.

Os resultados

Os pesquisadores encontraram aquele seguir a injecção de anticorpos de neutralização, e sem ARTE, havia um aumento marcado no nível de CD4 e as respostas CD8 de célula T dirigiram especificamente contra o vírus. Este tipo de interacção podia indicar a presença de um relacionamento até aqui desconhecido entre anticorpos e a imunidade comunicada pelas células sob a forma da activação das pilhas de T.

Após a conclusão do tratamento, os pacientes continuaram a não mostrar por 15 semanas ou mais mais tarde nenhum sinal da actividade viral. Este é um sinal altamente encorajador. Contudo, os investigador precisam de ver se este aumento na resposta de célula T significa realmente uma resposta imune melhorada essa os controles VIH mais eficazmente. Isto deve ser endereçado com as experiências futuras.

Chamando a experiência um “prova--conceito”, o pesquisador Daniel E. Kaufmann diz, “no futuro, este tipo da terapia do anticorpo será estudado em ensaios clínicos maiores para a prevenção ou o tratamento do VIH, porque os anticorpos são muito bons tolerados por seres humanos e podem eficientemente obstruir o vírus por muitas semanas.”

Journal reference:

Niessl, J., Baxter, A.E., Mendoza, P. et al. Combination anti-HIV-1 antibody therapy is associated with increased virus-specific T cell immunity. Nat Med (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-019-0747-1

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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