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Dévoilement de la structure du virus de la grippe

La saison de la grippe vient, et les températures frigides le rendent plus mauvais. Le virus de la grippe B est l'agent causal de la grippe courante, mais au cours des dernières années, elle est devenue plus efficace en entraînant la maladie. Maintenant, une équipe des scientifiques de MIT a trouvé et a dévoilé la structure du virus, en particulier la protéine principale de grippe, dans les espoirs de développer les médicaments neufs pour combattre la grippe.

Le centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) signale que les hospitalisations générales ont associé à la grippe cette saison grimpée jusqu'à 29,7 pour cent selon 100.000, qui est assimilée à ce qui s'est produit au cours des saisons antérieures. De plus, un total de 68 enfants ont eu en raison mort de la grippe cette saison, avec les 14 morts se produisant pendant la saison 2019-2020. La mortalité générale, de pneumonie et de grippe ont été inférieure tandis que la CDC estime que pour cette saison, il y avait eu 19 millions de maladies de grippe, 180.000 hospitalisations, et les 10.000 morts de la grippe.

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Cette image à microscope électronique digitally-colorized de boîte de vitesses dépeint les détails d'ultrastructure d'une particule de virus de la grippe. Image : CDC, Frederick Murphy

La protéine

Connu comme BM2, la protéine est une glissière de proton qui règle l'acidité dans le virus pour faciliter en relâchant son matériel génétique en cellules infectées.

Les chercheurs croient que cela le blocage de la glissière de proton peut aider pour combattre l'infection et pour bloquer les effets du virus. Connaissant la structure de la protéine, en particulier sa structure d'atomique-définition, peut aider des médecins, des pharmaciens médicinaux, et des scientifiques pharmaceutiques à développer des composés et des médicaments pour bloquer son fonctionnement.

Publié en nature de tourillon structurelle et biologie moléculaire, l'étude jette la lumière sur la structure de la protéine de la grippe B pour aider dans le développement des composés à bloquer son effet sur la cellule infectée.

Les trois types de virus de la grippe - la grippe A, B, et C, produisent un genre différent de protéine de m2, qui est les protons transportants d'un canal ionique par la membrane extérieure du virus, connu sous le nom d'enveloppe de lipide. Les protéines vont à l'intérieur du virus et produiront l'environnement interne plus acide. Si l'intérieur du virus devient acide, il aide le virus à décharger son ADN dans la cellule infectée.

Les protéines de m2 sont les orientations très intéressantes pour des scientifiques, dans les espoirs de trouver un remède pour la grippe ou des modalités thérapeutiques d'éviter d'autres morts. Il y avait eu beaucoup d'études au sujet de la structure de la protéine de m2, mais s'était plus concentré sur le type A du virus.

Dans l'étude, cependant, l'équipe s'est concentrée sur la protéine de la grippe B m2, qui domine habituellement la saison de la grippe des mars à avril, qui représente environ 67 pour cent de toutes les caisses de grippe rapportées par la CDC depuis septembre 2019.

Vérifier la structure de BM2

Les chercheurs ont visé à étudier quelles différences structurelles dans les protéines des virus de la grippe d'A et de B ont. Ils ont constaté qu'une différence principale entre les deux est que la glissière BM2 permet aux protons d'entrer dans l'un ou l'autre de sens, alors que l'AM2 permet seulement aux protons de circuler dans l'enveloppe du virus.

Pour mettre à terre à leurs découvertes, les chercheurs ont étudié la structure de BM2 en l'incluant dans un bilayer de lipide, qui est apparenté à une membrane cellulaire. Ils avaient l'habitude la spectroscopie (NMR) de résonance magnétique nucléaire pour vérifier la structure avec la définition d'atomique-écaille.

Ils ont découvert que la glissière de m2 est faite de quatre helices, où les occasions de cadrage selon la façon dont acide ou alcaline l'environnement en dehors de l'enveloppe virale est. Si le pH est élevé, les helices commencent à incliner par approximativement 14 degrés, et si elle diminue, l'inclinaison grimpe jusqu'à environ 20 degrés. Avec le mouvement des helices, imitant des ciseaux, elle permet à l'eau d'entrer dans la glissière.

Ils ont constaté que le BM2, à la différence de l'AM2, a une histidine supplémentaire à l'extrémité de virion-garniture de la glissière. Les scientifiques croient que ceci explique pourquoi les protons peuvent entrer dans les deux sens par la glissière.

« Ces résultats indiquent que la conduction asymétrique de proton exige un mouvement de charnière de réseau général, alors que la conduction bidirectionnelle est réalisée par un mouvement symétrique de ciseaux. L'histidine proton-sélectrice et le tryptophane de déclenchement dans le BM2 ouvert réorientent sur le calendrier de micro-seconde, assimilé à AM2, indiquant que la dynamique de chaîne latérale sont le gestionnaire essentiel du proton faisant la navette, » les chercheurs conclus.

Financé par les instituts de la santé nationaux, l'étude a indiqué la structure de BM2 dans sa condition ouverte et fermée, préparant le terrain pour trouver un composé pour le bloquer finalement.

Source:

Chemists unveil the structure of an influenza B protein - https://news.mit.edu/2020/structure-influenza-b-protein-unveil-0203

Journal reference:

Mandala, V.S., Loftis, A.R., Shcherbakov, A.A. et al. Atomic structures of closed and open influenza B M2 proton channel reveal the conduction mechanism. Nat Struct Mol Biol (2020). https://doi.org/10.1038/s41594-019-0371-2

Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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