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Les chercheurs développent un contact d'arrêt d'urgence pour des traitements de lymphocyte T de VÉHICULE

L'immunothérapie, à la différence de la chimiothérapie et de la radiothérapie, arme le système immunitaire de l'organisme pour attaquer des cellules cancéreuses. Ces dernières années, elle a prouvé à être remarquablement couronné de succès à traiter la leucémie, le lymphome et d'autres cancers liquides, ou les cancers présents en liquide organiques.

Le traitement à cellule T de récepteur (CAR) chimérique d'antigène est un type de traitement dans lequel les lymphocytes T d'un patient - les cellules immunitaires les plus puissantes du fuselage - sont extraits et conçus pour identifier et détruire des cellules cancéreuses. Pourtant quand ils visent des tumeurs solides, les lymphocytes T modifiés peuvent également attaquer le tissu sain, menant à la toxicité, aux dégâts principaux d'organe et potentiellement même à la mort.

Une équipe de recherche d'EPFL, l'institut de Ludwig pour la cancérologie à l'université de Lausanne (UNIL), et le centre hospitalier universitaire de Lausanne (CHUV) ont développé une méthode à base de protéines neuve pour couper les cellules de T modifiées sur la commande - une sorte de filet de sécurité de secours pour les patients qui répondent mal à la demande de règlement. Le système de contrôle, connu sous le nom de STOP-CAR, a été vérifié et validé sur des souris infusées avec des cellules de cancer de la prostate. Sa découverte pourrait accélérer le développement clinique des traitements neufs de VÉHICULE qui ont été précédemment considérés trop risqués. L'équipe a publié sa recherche en biotechnologie de nature de tourillon.

Médicaments vivants

À un niveau de la base, le système de contrôle neuf fonctionne à peu près de la même façon que des techniques existantes. Des lymphocytes T sont pris du sang d'un patient alors génétiquement modifié de sorte que les récepteurs spéciaux - connus sous le nom de récepteurs chimériques d'antigène, ou véhicules - se développent sur leur surface. Ces récepteurs permettent à la cellule modifiée de déceler et gripper aux cellules cancéreuses. Un signe est alors produit instruisant la cellule attaquer.

C'est en ce point que la méthode neuve diffère. Utilisant le modèle de calcul de protéine, les chercheurs re-ont conçu le récepteur de sorte que le signe produit quand il grippe à un antigène de tumeur puisse être coupé, désactivant effectivement le lymphocyte T.

Le système de contrôle concerne administrer une molécule au patient comme un médicament indépendant. Le lymphocyte T contient des paires de protéines naturellement obligatoires qui diffusent l'information entre le récepteur et la structure intérieure du lymphocyte T. La molécule brise l'interaction entre ces protéines, perturbant de ce fait le signe et commutant effectivement hors de la cellule.

L'avantage réel de ce système est que nous pouvons commuter le lymphocyte T de retour en circuit de nouveau si nous cessons d'administrer la molécule. Il n'y a aucun besoin de détruire les lymphocytes T s'ils constituent un danger à la santé d'un patient. Le système nous laisse avec précision régler les effets de l'immunothérapie »

Bruno Correia, un des auteurs supérieurs du papier et d'un professeur adjoint de tenure-piste à l'institut de la bio-ingénierie, une partie de l'école d'EPFL du bureau d'études

Les avantages ne finissent pas là. Les observations ont prouvé que l'exposition prolongée aux antigènes peut entraîner l'épuisement à cellule T. Le changement des cellules leur donne hors circuit temporairement l'heure de poser et récupérer.

« Ce travail lui-même, et son potentiel, excite réellement, » dit George Coukos, directeur de la succursale de l'institut de Ludwig pour la cancérologie « mais je pense qu'elle est également illustrative des collaborations à quel point-orchestrées et multidisciplinaires peut fournir des découvertes scientifiques significatives. Fonctionnant avec EPFL et nos autres associés dans la région, nous espérons porter le traitement de STOP-CAR-T aussi rapidement que possible aux malades du cancer. »

Source:
Journal reference:

Giordano-Attianese, G., et al. (2020) A computationally designed chimeric antigen receptor provides a small-molecule safety switch for T-cell therapy. Nature Biotechnology. doi.org/10.1038/s41587-019-0403-9.