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I ricercatori sviluppano un'opzione di arresto di emergenza per le terapie della cellula T dell'AUTOMOBILE

L'immunoterapia, a differenza della chemioterapia e della radioterapia, arma il sistema immunitario dell'organismo per attaccare le cellule tumorali. Negli ultimi anni, è risultato riuscire notevolmente a trattare la leucemia, linfoma ed altri cancri liquidi, o cancri presenti in liquidi organici.

La terapia a cellula T del ricevitore (CAR) chimerico dell'antigene è un tipo di trattamento in cui le cellule T di un paziente - le celle immuni più potenti dell'organismo - sono estratte e costruite per riconoscere ed uccidere le celle cancerogene. Eppure quando mirano ai tumori solidi, le cellule T modificate possono anche attaccare il tessuto sano, piombo alla tossicità, al danno principale dell'organo e potenzialmente anche alla morte.

Un gruppo dei ricercatori da EPFL, l'istituto di Ludwig per ricerca sul cancro all'università di Losanna (UNIL) e l'ospedale universitario di Losanna (CHUV) hanno messo a punto un nuovo metodo a base di proteine per spengere le celle di T modificate sul comando - una specie di rete di sicurezza di emergenza per i pazienti che rispondono male al trattamento. Il sistema di controllo, conosciuto come STOP-CAR, è stato provato e convalidato stato sui mouse infusi con le celle di carcinoma della prostata. La sua scoperta potrebbe accelerare lo sviluppo clinico di nuove terapie dell'AUTOMOBILE che precedentemente sono state considerate troppo rischiose. Il gruppo ha pubblicato la sua ricerca in biotecnologia della natura del giornale.

Droghe viventi

Ad un livello di base, il nuovo sistema di controllo funziona praticamente nello stesso modo delle tecniche attuali. Le cellule T sono catturate dal sangue di un paziente allora geneticamente modificato in modo che i ricevitori speciali - conosciuti come i ricevitori chimerici dell'antigene, o le automobili - si sviluppino sulla loro superficie. Questi ricevitori permettono alla cella modificata di riconoscere e legare alle cellule tumorali. Un segnale poi è generato che istruisce la cella attaccare.

È a questo punto che il nuovo metodo differisce. Facendo uso di struttura delle proteine di calcolo, i ricercatori ri-hanno costruito il ricevitore in moda da potere spengere il segnale generato quando lega ad un antigene tumorale, efficacemente rendente non valida la cellula T.

Il sistema di controllo comprende amministrare una molecola al paziente come una droga separata. La cellula T contiene le paia delle proteine naturalmente obbligatorie che portano le informazioni fra il ricevitore e la struttura interna della cellula T. La molecola rompe l'interazione fra queste proteine, quindi interrompenti il segnale e efficacemente passanti fuori dalla cella.

Il vantaggio reale di questo sistema è che possiamo passare la cellula T indietro sopra ancora se smettiamo di amministrare la molecola. Non c'è necessità di distruggere le cellule T se rappresentano una minaccia alla salubrità di un paziente. Il sistema ci lascia precisamente gestire gli effetti di immunoterapia„

Bruno Correia, uno degli autori senior del documento e di un assistente universitario del possesso-cingolo all'istituto di bioingegneria, parte del banco di EPFL di assistenza tecnica

I vantaggi non cessano là. Le osservazioni hanno indicato che l'esposizione prolungata agli antigeni può causare l'esaurimento a cellula T. Passando le celle fuori da temporaneamente dà loro il tempo di riposare e ricuperare.

“Questo lavoro stesso ed il suo potenziale, è realmente emozionanti,„ dice George Coukos, Direttore del ramo dell'istituto di Ludwig per ricerca sul cancro “ma penso che sia egualmente indicativa delle collaborazioni come-orchestrate e pluridisciplinari possa rendere le innovazioni scientifiche significative. Lavorando con EPFL ed i nostri altri partner nella regione, speriamo di portare la terapia di STOP-CAR-T il più rapidamente possibile ai malati di cancro.„

Source:
Journal reference:

Giordano-Attianese, G., et al. (2020) A computationally designed chimeric antigen receptor provides a small-molecule safety switch for T-cell therapy. Nature Biotechnology. doi.org/10.1038/s41587-019-0403-9.