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Os pesquisadores desenvolvem um interruptor de parada da emergência para terapias do t-cell do CARRO

A imunoterapia, ao contrário da quimioterapia e da radioterapia, arma o sistema imunitário do corpo para atacar células cancerosas. Nos últimos anos, provou ser notàvel bem sucedida em tratar a leucemia, o linfoma e outros cancros líquidos, ou cancros actuais em líquidos de corpo.

A terapia de célula T do receptor (CAR) quiméricoe do antígeno é um tipo de tratamento em que as T-pilhas de um paciente - as pilhas imunes as mais poderosas do corpo - são extraídas e projectadas para reconhecer e matar pilhas cancerígenos. Contudo quando visam tumores contínuos, as T-pilhas alteradas podem igualmente atacar o tecido saudável, conduzindo à toxicidade, a dano principal do órgão e potencial mesmo à morte.

Uma equipe dos pesquisadores de EPFL, o instituto de Ludwig para a investigação do cancro na universidade de Lausana (UNIL), e o hospital da universidade de Lausana (CHUV) desenvolveram um método proteína-baseado novo para desligar meio as pilhas de T alteradas no comando - uma rede de segurança da emergência para os pacientes que respondem ruim ao tratamento. O sistema de controlo, conhecido como STOP-CAR, foi testado e validado nos ratos infundidos com as pilhas de cancro da próstata. Sua descoberta poderia apressar a revelação clínica das terapias novas do CARRO que foram consideradas previamente demasiado arriscadas. A equipe publicou sua pesquisa na biotecnologia da natureza do jornal.

Drogas vivas

A nível básico, o sistema de controlo novo funciona de forma similar às técnicas existentes. as T-pilhas são tomadas do sangue de um paciente então alterado genetically de modo que os receptors especiais - conhecidos como os receptors quiméricoes do antígeno, ou os carros - cresçam em sua superfície. Estes receptors permitem a pilha alterada de reconhecer e ligar às células cancerosas. Um sinal é gerado então que instrui a pilha para atacar.

É neste momento que o método novo difere. Usando o projecto computacional da proteína, os pesquisadores re-projectaram o receptor de modo que o sinal gerado quando liga a um antígeno do tumor pudesse ser desligado, desabilitando eficazmente o t-cell.

O sistema de controlo envolve administrar uma molécula ao paciente como uma droga separada. O t-cell contem pares naturalmente obrigatórios de proteínas que levam a informação entre o receptor e a estrutura interna do t-cell. A molécula quebra a interacção entre estas proteínas, interrompendo desse modo o sinal e comutando eficazmente fora da pilha.

A vantagem real deste sistema é que nós podemos comutar o t-cell para trás sobre outra vez se nós paramos de administrar a molécula. Não há nenhuma necessidade de destruir as T-pilhas se levantam uma ameaça à saúde de um paciente. O sistema deixa-nos precisamente controlar os efeitos da imunoterapia”

Bruno Correia, um dos autores superiores do papel e de um professor adjunto da posse-trilha no instituto da tecnologia biológica, parte da escola de EPFL da engenharia

Os benefícios não terminam lá. As observações mostraram que a exposição prolongada aos antígenos pode causar a exaustão de célula T. Comutar as pilhas fora dá-lhes temporariamente a hora de descansar e recuperar.

“Este trabalho próprio, e seu potencial, são realmente emocionantes,” diz George Coukos, director do ramo do instituto de Ludwig para a investigação do cancro “mas eu penso que é igualmente ilustrativa de como bem-orquestradas, as colaborações multidisciplinares podem render descobertas científicas significativas. Trabalhando com EPFL e nossos outros sócios na região, nós esperamos trazer o mais rapidamente possível a terapia de STOP-CAR-T às pacientes que sofre de cancro.”

Source:
Journal reference:

Giordano-Attianese, G., et al. (2020) A computationally designed chimeric antigen receptor provides a small-molecule safety switch for T-cell therapy. Nature Biotechnology. doi.org/10.1038/s41587-019-0403-9.