Os povos com ASD têm a anomalia celular que danifica a produção do myelin, estudo revelam

Os povos com desordem do espectro do autismo (ASD) parecem sofrer maus funcionamentos em uma pilha que produza um revestimento especial em torno das fibras de nervo que facilite uma comunicação elétrica eficiente através do cérebro. E corrigi-lo poderia oferecer uma avenida nova potencial para o tratamento, de acordo com um estudo novo publicado hoje na neurociência da natureza do jornal dos cientistas no instituto de Lieber para a revelação do cérebro (LIBD).

Esta poderia ser uma mudança radical em nossa compreensão de que povos das causas para sofrer esta desordem séria do cérebro. Nós estamos testando activamente nas drogas experimentais dos modelos que puderam corrigir esta anomalia.”

Daniel R. Weinberger, M.D., CEO de LIBD & director

O estudo revelou que os povos que sofrem de ASD têm uma anomalia celular que danificasse a produção de myelin, uma substância gorda que criasse uma bainha insulative em torno das fibras de nervo no cérebro que permite que se comuniquem eficientemente um com o outro. A produção de myelin é parte de um processo biológico crítico à revelação adiantada do cérebro conhecida como o myelination, que Weinberger comparou a colocar uma rede do cabo de fibra óptica através do cérebro que facilita uma escala de processos neurológicos.

Brady Maher, Ph.D., o investigador principal de LIBD no estudo, disse aquele na tentativa compreender as causas origem de ASD, a maioria de pesquisadores centrou-se sobre os potenciais problema com neurônios, as pilhas principais do cérebro. Mas disse que nosso estudo novo indica que os problemas com uma pilha de apoio que fosse crítica para isolar as fibras de nervo podem ser um mecanismo previamente subvalorizado.

“Myelination é essencial à revelação saudável do cérebro, é um processo que comece imediatamente antes do nascimento e continue durante todo o tempo. Se danificado, conduz ao cérebro anormal a revelação que os resultados prováveis em desafios de uma comunicação e do comportamento associaram com o ASD,” Maher disse.

Enquanto o nome sugere, ASD pode produzir um espectro largo dos sintomas, variando difìcil de navegar interacções sociais e emocionais aos prejuízos severos da língua e do comportamento. E quando for ligado às vezes aos talentos extraordinários em determinados indivíduos, mesmo uns formulários mais suaves de ASD podem fazer o dia-a-dia muito desafiante.

As introspecções novas em ASD emergiram da pesquisa sobre a síndrome de Pitt-Hopkins, uma desordem neurodevelopmental rara do instituto de Lieber conhecida para produzir sintomas de ASD, que fosse causada por mutações em um gene chamado TCF4.

Trabalhando com os ratos com a mesma mutação genética TCF4 que povos com Pitt-Hopkins, os pesquisadores identificaram uma anomalia genética que interrompesse a função das pilhas que controlam a produção do myelin. Estas pilhas são chamadas oligodendrocytes ou OL para breve.

Os pesquisadores então exploraram outros modelos do rato de ASD causados pelas mutações diferentes associadas com o autismo e encontraram a evidência consistente para anomalias nos oligodendrocytes. Notàvel, em uma coleção do tecido de cérebro doado dos povos falecidos com ASD que não sofreu da síndrome de Pitt-Hopkins mas teve uns formulários mais comuns de ASD, eles observou a mesma anomalia: problemas com pilhas que danificam a produção do myelin, algo de OL que não é encontrado nos cérebros de pacientes do non-ASD.

“Aparece isso em muitos povos que sofrem de ASD, suas pilhas de OL não se está amadurecendo suficientemente ou funcionando correctamente,” Maher disse. “Isto sugere que não estejam produzindo bastante isolação do myelin para seus neurônios, que poderiam profunda interromper a revelação do cérebro e uma comunicação elétrica no cérebro.

Notou que os estudos precedentes mostraram que os povos com ASD podem exibir uma diminuição na espessura do myelin em determinadas regiões do cérebro. Disse a evidência recente, além do que seus próprios sugere, que os povos com ASD tenham menos pilhas de OL. Mas Maher disse que a pesquisa precedente não tinha conectado os pontos--aquele lá parece ser um processo biológico subjacente nos povos com o ASD que limita a capacidade de pilhas de OL produzir os cérebros do myelin precisa para a revelação apropriada. E essa deficiência podia ser uma fonte chave dos problemas neurológicos considerados nos povos com esta desordem. Também, disse dado os factores diferentes que influenciam a produção do myelin em pilhas de OL, os defeitos no myelination poderia variar consideravelmente através dos casos individuais de ASD, correspondendo à variação na severidade dos sintomas através do espectro do autismo.

Maher disse que e seus colegas no instituto de Lieber estão testando agora os compostos que podem ter a capacidade impulsionar o myelination no cérebro. “Porque o myelination é um processo por toda a vida fornece uma oportunidade terapêutica original que nós possamos bater durante todo no tempo. Ao longo destas linhas, nós estamos ansiosos para vê-lo se aumentar o myelination nestes ratos pode melhorar seus comportamentos ASD-associados,” dissemos. “Os candidatos prometedores poderiam então ser considerados para estudos clínicos.”

Source:
Journal reference:

Phan, B.N., et al. (2020) A myelin-related transcriptomic profile is shared by Pitt–Hopkins syndrome models and human autism spectrum disorder. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-019-0578-x.