La gente con ASD tiene anormalidad celular que empeore la producción del myelin, estudio revela

La gente con desorden del espectro del autismo (ASD) aparece sufrir funcionamientos incorrectos en una célula que produzca una capa especial alrededor de fibras de nervio que facilite la comunicación eléctrica eficiente a través del cerebro. Y la corrección de ella podría ofrecer una nueva avenida potencial para el tratamiento, según un nuevo estudio publicado hoy en la neurología de la naturaleza del gorrón de científicos en el instituto de Lieber para el revelado del cerebro (LIBD).

Esto podría ser un cambio radical en nuestra comprensión de qué gente de las causas para sufrir este desorden serio del cerebro. Estamos probando activamente en las drogas experimentales de los modelos que pudieron corregir esta anormalidad.”

Daniel R. Weinberger, M.D., CEO de LIBD y director

El estudio reveló a esa gente que sufre de ASD tiene una anormalidad celular que empeore la producción de myelin, una sustancia grasa que cree una vaina insulative alrededor de fibras de nervio en el cerebro que permite que comuniquen eficientemente el uno con el otro. La producción de myelin es parte de un proceso biológico crítico al revelado temprano del cerebro conocido como myelination, que Weinberger comparó a poner una red del cable de fribra óptica a través del cerebro que facilita un alcance de procesos neurológicos.

Brady Maher, Ph.D., el principal investigador de LIBD en el estudio, dijo eso en intentar entender las causas originales de ASD, la mayoría de los investigadores se ha centrado en los problemas potenciales con las neuronas, las células principales del cerebro. Pero él dijo que nuestro nuevo estudio indica que los problemas con una célula que soporta que sea crítica para aislar las fibras de nervio pueden ser un mecanismo previamente infravalorado.

“Myelination es esencial para el revelado sano del cerebro, es un proceso que comienza momentos antes de nacimiento y continúa en la vida útil. Si está empeorado, lleva al cerebro anormal el revelado que los resultados probables en retos de la comunicación y del comportamiento asociaron a ASD,” Maher dijo.

Mientras que el nombre sugiere, ASD puede producir una amplia gama de síntomas, colocando difícil de navegar acciones recíprocas sociales y emocionales a las debilitaciones severas del lenguaje y del comportamiento. Y mientras que se conecta a veces a los talentos extraordinarios en ciertos individuos, incluso formas más suaves de ASD pueden hacer vida de cada día muy desafiadora.

Los nuevos discernimientos en ASD emergieron de la investigación sobre el síndrome de Pitt-Hopkins, un desorden neurodevelopmental raro del instituto de Lieber sabido para producir síntomas de ASD, que es causado por mutaciones en un gen llamado TCF4.

Trabajando con los ratones con la misma mutación de gen TCF4 que gente con Pitt-Hopkins, los investigadores determinaron una anormalidad genética que rompe la función de las células que controlan la producción del myelin. Estas células se llaman los oligodendrocytes u OL para el cortocircuito.

Los investigadores después exploraron otros modelos del ratón de ASD causados por diversas mutaciones asociadas a autismo y encontraron las pruebas constantes de anormalidades en oligodendrocytes. Notable, en una colección de tejido cerebral donado de la gente difunta con ASD que no sufrió del síndrome de Pitt-Hopkins sino tenía formas mas comunes de ASD, ellas observó la misma anormalidad: problemas con las células que empeoran la producción del myelin, algo de OL que no se encuentra en cerebros de los pacientes del non-ASD.

“Aparece eso en mucha gente que sufra de ASD, sus células de OL no se está madurando suficientemente o funcionando correctamente,” Maher dijo. “Esto sugiere que no estén produciendo suficiente aislamiento del myelin para sus neuronas, que podrían profundo romper el revelado del cerebro y la comunicación eléctrica en el cerebro.

Él observó que los estudios anteriores han mostrado que la gente con ASD puede exhibir una disminución del espesor del myelin en ciertas regiones del cerebro. Él dijo pruebas recientes, además sus los propio sugiere, que la gente con ASD tenga menos células de OL. Pero Maher dijo que la investigación anterior no había conectado los puntos--ése allí aparece ser un proceso biológico subyacente en gente con ASD que limita la capacidad de las células de OL de producir los cerebros del myelin necesita para el revelado apropiado. Y esa deficiencia podía ser una fuente dominante de los problemas neurológicos considerados en gente con este desorden. También, él dijo dado los diversos factores que influencian la producción del myelin en células de OL, los defectos en el myelination podría variar considerablemente a través de casos individuales de ASD, correspondiente a la variación en la severidad de síntomas a través del espectro del autismo.

Maher dijo que él y sus colegas en el instituto de Lieber ahora están probando las composiciones que pueden tener la capacidad de reforzar el myelination en el cerebro. “Porque el myelination es un proceso de por vida ofrece una oportunidad terapéutica única que poder golpear ligeramente en la vida útil. A lo largo de estas líneas, somos impacientes verlo si el aumento del myelination en estos ratones puede perfeccionar sus comportamientos ASD-asociados,” dijimos. Los “candidatos prometedores podrían entonces ser considerados para los estudios clínicos.”

Source:
Journal reference:

Phan, B.N., et al. (2020) A myelin-related transcriptomic profile is shared by Pitt–Hopkins syndrome models and human autism spectrum disorder. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-019-0578-x.