Objectif neuf de demande de règlement pour la prévention aiguë de blessures de rein indiquée

Jusqu'à 10% de patients qui sont hospitalisés ou subissent la chirurgie remarqueront des blessures aiguës de rein (AKI), et autant de car 50% de patients dans des unités de soins intensifs répondra aux critères pour AKI, la fondation nationale de rein a déterminé. Certains de ces patients progresseront à l'insuffisance rénale dans les mois.

Les Médecin-Scientifiques et d'autres chercheurs au centre médical d'université de précipitation, en collaboration avec des collègues à d'autres institutions, ont indiqué un objectif neuf de demande de règlement qui peut aider à changer les résultats pour des patients en danger d'AKI. Les résultats étaient publiés dans le 29 janvier dans New England Journal de médicament.

Dans cette étude, nous avons trouvé la preuve qu'une protéine spécifique produite par des cellules immunitaires dans la moelle osseuse, récepteur plasminogen d'activateur d'urokinase soluble appelée (suPAR,) est un fort facteur de risque pour les formes aiguës de l'insuffisance rénale, qui se produisent comme conséquence des actes médicaux généraux. »

Jochen Reiser, DM, PhD, professeur au centre médical d'université de précipitation et président du Service de médecine interne de la précipitation

Reiser est auteur supérieur de l'étude.

le suPAR a été à plusieurs reprises montré aux reins de tort. Des taux sanguins continuel élevés sont liés au développement de la maladie rénale chronique (CKD), d'un papier publié par Reiser et des collègues dans New England Journal de médicament en 2015. Maintenant, le papier neuf prouve que l'élévation des niveaux de suPAR est également un facteur de risque pour le rein aigu inury - un déclin subit dans le fonctionnement de rein qui peut être un effet secondaire sévère des actes médicaux généraux.

La « néphrologie a trouvé sa molécule globale de risque : suPAR, » a dit Reiser.

« N'importe quelle maladie rénale, continuel ou aigu, génétique ou acquis, est plus aisée avec un niveau plus bas de suPAR. En regardant le suPAR nivelle dans les patients, nous peut probablement éviter les dégâts aux reins sains qui sont souvent irréversibles. »

Reiser croit que les niveaux élevés de suPAR aviseront des conversations de médecin-patient au sujet d'éviter la maladie rénale, juste comme les taux élevés de cholestérol signalent le besoin des modifications de mode de vie et des médicaments protecteurs, tels que des statines, d'éviter des crises cardiaques et des rappes.

L'étude a regardé des niveaux de SuPAR dans la coronarographie, la chirurgie cardiaque et les patients d'ICU

Nous avons su depuis quelque temps du rôle majeur des suPAR dans la maladie rénale. Ici nous prouvons que le suPAR est approprié dans des situations cliniques importantes telles que la coronarographie et la chirurgie cardiaque, et pourrions être visés pour réduire à un minimum le risque d'AKI. »

Salim Hayek, DM, cardiologue au centre cardio-vasculaire de Frankel de médicament du Michigan et premier auteur de l'étude

Reiser, Hayek et collègues ont exécuté une enquête à deux dents sur le suPAR.

D'abord, ils ont regardé des niveaux de suPAR et le risque de blessures aiguës de rein dans trois réglages cliniques.

Nous avons rassemblé des prises de sang des patients environ pour subir la coronarographie pour la cardiopathie soupçonnée, les patients subissant la chirurgie cardiaque, et les patients en état critique qui avaient été admis à l'unité de soins intensifs. »

David E. Leaf, DM, Co-premier auteur sur l'étude et la recherche aiguë de blessures de rein de directeur à Brigham et à hôpital des femmes de Faculté de Médecine de Harvard

L'équipe a constaté que le suPAR nivelle le risque indépendamment prévu d'AKI dans chacun de ces réglages cliniques. Si une personne avait plus élevé le suPAR nivelle avant de subir la coronarographie ou la chirurgie cardiaque, ou sur l'admission à l'unité de soins intensifs, elles étaient à un risque beaucoup plus grand de développer AKI après.

Ces associations étaient entièrement indépendantes d'autres caractéristiques cliniques, telles que l'âge, le sexe, la race, la gravité de la maladie, et le fonctionnement de rein de ligne zéro. L'équipe a divisé des patients en quartiles basés sur la façon dont le haut leurs niveaux de suPAR étaient et des résultats comparés pour des patients en travers des quartiles.

Ils ont constaté que le risque d'AKI a augmenté solidement avec l'augmentation des niveaux de suPAR, avec une augmentation de 3,5 à quatre fois le risque d'AKI pour ceux du quartile le plus élevé comparé au plus inférieur. SuPAR élevé nivelle AKI compatible prévu dans ces patients, aux niveaux au-dessus de 3.000 picograms par millilitre doublant le risque d'AKI. Au total, l'étude a compris 4.769 patients.

La deuxième étape de l'étude a trouvé un suPAR plus élevé mené à empirer des reins dans des modèles de souris

Ces découvertes ont abouti les chercheurs à la deuxième étape de l'étude. Ils ont utilisé des modèles de souris des blessures aiguës de rein pour vérifier si le suPAR élevé est réellement une cause de contribution de la complication. Quand les souris ont été exposées au contraste utilisé dans les patients subissant la coronarographie, les chercheurs ont constaté que des niveaux plus élevés de suPAR ont mené à la détérioration des reins comparés aux souris avec les niveaux normaux.

« Nous étudions des interventions pour modifier des niveaux de suPAR, » a dit Reiser. « Nous avons constaté que quand des souris ont été traitées préalablement avec de l'anticorps monoclonal pour bloquer le suPAR, les chercheurs sont parvenus à réduire le développement et la gravité des blessures de rein. »

Tandis que les chercheurs regardent utilisants des demandes de règlement et des médicaments déjà utilisés à d'autres fins, comme des statines ou des modulateurs immunisés, elles ont également suscité la création des anticorps de suPAR humanisés par roman qui une fois qu'en pleine maturité seront explorés dans les tests cliniques.

Source:
Journal reference:

Hayek, S.S., et al. (2020) Soluble Urokinase Receptor and Acute Kidney Injury. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa1911481.