Alvo novo do tratamento para a prevenção aguda de ferimento do rim revelada

Até 10% dos pacientes que são hospitalizados ou se submetem à cirurgia experimentarão ferimento agudo do rim (AKI), e tanto como como 50% dos pacientes nas unidades de cuidados intensivos encontrará os critérios para AKI, a fundação nacional do rim determinou. Alguns destes pacientes progredirão à insuficiência renal dentro dos meses.

Os Médico-Cientistas e outros pesquisadores no centro médico da universidade da precipitação, em colaboração com colegas em outras instituições, revelaram um alvo novo do tratamento que pudesse ajudar a mudar o resultado para pacientes em risco de AKI. Os resultados foram publicados o 29 de janeiro em New England Journal da medicina.

Neste estudo, nós encontramos a evidência que uma proteína específica produzida por pilhas imunes na medula, chamada o urokinase solúvel receptor plasminogen do activador (suPAR,) é um factor de risco forte para os formulários agudos da insuficiência renal, que ocorrem como a conseqüência de procedimentos médicos gerais.”

Jochen Reiser, DM, PhD, professor no centro médico da universidade da precipitação e presidente do departamento da precipitação da medicina interna

Reiser é autor superior do estudo.

o suPAR foi mostrado repetidamente aos rins do dano. Os níveis de sangue crônica elevados são ligados à revelação da doença renal crônica (CKD), de um papel publicado por Reiser e de colegas em New England Journal da medicina em 2015. Agora, o papel novo está mostrando que isso ter níveis elevados do suPAR é igualmente um factor de risco para o rim agudo inury - uma diminuição repentina na função do rim que pode ser um efeito secundário severo de procedimentos médicos gerais.

A “nefrologia encontrou sua molécula global do risco: suPAR,” disse Reiser.

“Toda a doença renal, crônico ou agudo, genético ou adquirido, é mais em melhor situação com um nível mais baixo do suPAR. Olhando o suPAR nivela nos pacientes, nós pode possivelmente impedir dano aos rins saudáveis que é frequentemente irreversível.”

Reiser acredita que os níveis altos do suPAR informarão conversações do médico-paciente sobre o impedimento da doença renal, apenas como a elevação - sinal que dos níveis de colesterol a necessidade para o estilo de vida muda e drogas protectoras, tais como statins, para evitar cardíaco de ataque e cursos.

O estudo olhou níveis de SuPAR na angiografia coronária, na cirurgia cardíaca e nos pacientes de ICU

Nós soubemos há algum tempo do papel importante dos suPAR na doença renal. Aqui nós mostramos que o suPAR é relevante em situações clínicas importantes tais como a angiografia coronária e a cirurgia cardíaca, e poderíamos ser visados para minimizar o risco de AKI.”

Salim Hayek, DM, cardiologista no centro cardiovascular de Frankel da medicina de Michigan e primeiro autor do estudo

Reiser, Hayek e os colegas executaram uma investigação de duas pontas do suPAR.

Primeiramente, olharam níveis do suPAR e o risco de ferimento agudo do rim em três ajustes clínicos.

Nós recolhemos amostras de sangue dos pacientes aproximadamente para submeter-se à angiografia coronária para a doença cardíaca suspeitada, os pacientes que submetem-se à cirurgia cardíaca, e os pacientes crìtica doentes que tinham sido admitidos à unidade de cuidados intensivos.”

David E. Folha, DM, co-primeiro autor no estudo e a pesquisa aguda de ferimento do rim do director em Brigham e em hospital das mulheres da Faculdade de Medicina de Harvard

A equipe encontrou que o suPAR nivela o risco independente previsto de AKI em cada um destes ajustes clínicos. Se uma pessoa teve mais alto o suPAR nivela antes de submeter-se a angiografia coronária ou a cirurgia cardíaca, ou em cima da admissão à unidade de cuidados intensivos, estavam no risco muito maior de desenvolver AKI mais tarde.

Estas associações eram inteiramente independentes de outras características clínicas, tais como a idade, o género, a raça, a severidade da doença, e a função do rim da linha de base. A equipe dividiu pacientes nos quartil baseados em como a elevação seus níveis do suPAR era e resultados comparados para pacientes através dos quartil.

Encontraram que o risco de AKI aumentou firmemente com níveis crescentes do suPAR, com um aumento de 3,5 a quatro vezes o risco de AKI para aqueles no quartil o mais alto comparado ao mais baixo. SuPAR alto nivela AKI consistentemente previsto nestes pacientes, com os níveis acima de 3.000 picograms pelo mililitro que dobra o risco de AKI. No total, o estudo incluiu 4.769 pacientes.

A segunda fase de estudo encontrou um suPAR mais alto conduzido a agravar rins em modelos do rato

Estes resultados conduziram os pesquisadores à segunda fase do estudo. Empregaram modelos do rato de ferimento agudo do rim para investigar se o suPAR alto é realmente uma causa de contribuição da complicação. Quando os ratos foram expor ao contraste usado nos pacientes que se submetem à angiografia coronária, os pesquisadores encontraram que uns níveis mais altos de suPAR conduziram ao agravamento dos rins comparados aos ratos com os níveis normais.

“Nós estamos estudando intervenções para alterar níveis do suPAR,” disse Reiser. “Nós encontramos que quando os ratos pretreated com um anticorpo monoclonal para obstruir o suPAR, os pesquisadores controlaram reduzir a revelação e a severidade de ferimento do rim.”

Quando os pesquisadores olharem de utilização tratamentos e as medicamentações já usadas para outros fins, como statins ou moduladores imunes, igualmente acenderam a criação dos anticorpos humanizados novela do suPAR que uma vez que plenamente desenvolvido serão explorados nos ensaios clínicos.

Source:
Journal reference:

Hayek, S.S., et al. (2020) Soluble Urokinase Receptor and Acute Kidney Injury. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa1911481.