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Nuevo objetivo del tratamiento para la prevención aguda del daño del riñón reveladora

El hasta 10% de los pacientes que se hospitalizan o experimentan cirugía experimentarán daño agudo del riñón (AKI), y tanto como el 50% de pacientes en Unidades de Cuidados Intensivos cumplirán las consideraciones para AKI, el asiento nacional del riñón ha determinado. Algunos de estos pacientes progresarán a la insuficiencia renal dentro de meses.

Los Médico-Científicos y otros investigadores en el centro médico de la universidad de la embestida, en colaboración con colegas en otras instituciones, han revelado un nuevo objetivo del tratamiento que puede ayudar a cambiar el resultado para los pacientes a riesgo de AKI. Los resultados fueron publicados en el 29 de enero en New England Journal del remedio.

En este estudio, encontramos las pruebas que una proteína específica producida por las células inmunes en la médula, llamada urokinase soluble receptor plasminógeno del activador (suPAR,) es un factor de riesgo fuerte para las formas agudas de la insuficiencia renal, que ocurren como consecuencia de procedimientos médicos generales.”

Jochen Reiser, Doctor en Medicina, doctorado, profesor en el centro médico de la universidad de la embestida y presidente del departamento de la embestida del remedio interno

Reiser es autor mayor del estudio.

el suPAR se ha mostrado en varias ocasiones a los riñones del daño. Los niveles de sangre crónico elevados se conectan al revelado de la enfermedad de riñón crónica (CKD), a un papel publicado por Reiser y a colegas en New England Journal del remedio en 2015. Ahora, el nuevo papel está mostrando que la elevación de niveles del suPAR es también un factor de riesgo para el riñón agudo inury - una disminución súbita en la función del riñón que puede ser un efecto secundario severo de procedimientos médicos generales.

La “nefrología ha encontrado su molécula global del riesgo: suPAR,” dijo a Reiser.

“Cualquier enfermedad de riñón, crónico o agudo, genético o detectado, es mejor lejos con un nivel más inferior del suPAR. Observando el suPAR nivela en pacientes, nosotros puede prevenir posiblemente el daño a los riñones sanos que es a menudo irreversible.”

Reiser cree que los altos niveles del suPAR informarán a conversaciones del médico-paciente sobre la prevención de enfermedad de riñón, apenas como los niveles ricos en colesterol hacen señales la necesidad de cambios de la forma de vida y de drogas protectoras, tales como statins, de evitar ataques del corazón y recorridos.

El estudio observaba los niveles de SuPAR en angiografía coronaria, cirugía cardiaca y pacientes de ICU

Hemos sabido desde hace algún tiempo del papel importante de los suPAR en enfermedad de riñón. Aquí mostramos que el suPAR es relevante en situaciones clínicas importantes tales como angiografía coronaria y cirugía cardiaca, y podríamos ser apuntados para disminuir el riesgo de AKI.”

Salim Hayek, Doctor en Medicina, cardiólogo en el centro cardiovascular de Frankel del remedio de Michigan y primer autor del estudio

Reiser, Hayek y los colegas realizaron una investigación doble del suPAR.

Primero, observaban niveles del suPAR y el riesgo de daño agudo del riñón en tres fijaciones clínicas.

Cerco muestras de sangre de pacientes alrededor para experimentar la angiografía coronaria para la enfermedad cardíaca sospechosa, los pacientes que experimentaban cirugía cardiaca, y a los pacientes crítico enfermos que habían sido admitidos a la Unidad de Cuidados Intensivos.”

David E. Leaf, Doctor en Medicina, co-primer autor en el estudio y la investigación aguda del daño del riñón del director en Brigham y el hospital de las mujeres de la Facultad de Medicina de Harvard

Las personas encontraron que el suPAR nivela el riesgo independientemente previsto de AKI en cada uno de estas fijaciones clínicas. Si una persona tenía más alto el suPAR nivela antes de experimentar la angiografía coronaria o la cirugía cardiaca, o sobre la admisión a la Unidad de Cuidados Intensivos, estaban en el riesgo mucho mayor de desarrollar AKI luego.

Estas asociaciones eran totalmente independientes de otras características clínicas, tales como edad, sexo, carrera, severidad de la enfermedad, y función del riñón de la línea de fondo. Las personas dividieron a pacientes en las cuartilas basadas en cómo era el alto sus niveles del suPAR y los resultados comparados para los pacientes a través de cuartilas.

Encontraron que el riesgo de AKI aumentó constantemente con el aumento de niveles del suPAR, con un aumento de 3,5 a cuatro veces el riesgo de AKI para ésos en la cuartila más alta comparada al más inferior. Alto SuPAR nivela AKI constantemente previsto en estos pacientes, con los niveles encima de 3.000 picograms por el mililitro que duplica el riesgo de AKI. En total, el estudio incluyó a 4.769 pacientes.

La segunda fase del estudio encontró un suPAR más alto llevado a empeorar los riñones en modelos del ratón

Estas conclusión llevaron a los investigadores a la segunda fase del estudio. Emplearon modelos del ratón del daño agudo del riñón para investigar si el alto suPAR es real una causa que contribuye de la complicación. Cuando los ratones fueron expuestos al contraste usado en los pacientes que experimentaban la angiografía coronaria, los investigadores encontraron que niveles más altos de suPAR llevaron al empeoramiento de los riñones comparados a los ratones con los niveles normales.

“Estamos estudiando intervenciones para alterar niveles del suPAR,” dijo a Reiser. “Encontramos que cuando los ratones fueron pretratados con un anticuerpo monoclonal para cegar el suPAR, los investigadores manejaron reducir el revelado y la severidad del daño del riñón.”

Mientras que los investigadores están observando que utilizan tratamientos y las medicaciones usadas ya para otros fines, como los statins o los moduladores inmunes, también han chispeado la creación de los anticuerpos humanizados novela del suPAR que una vez que es completamente desarrollado serán explorados en juicios clínicas.

Source:
Journal reference:

Hayek, S.S., et al. (2020) Soluble Urokinase Receptor and Acute Kidney Injury. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa1911481.