o composto Re-projetado da planta reduz-se morfina-procurar comportamentos nos ratos

O abuso da prescrição e de opiáceo ilegais, tais como a morfina e a heroína, é um problema grave nos E.U., com conseqüências públicas devastadores da saúde, as econômicas e as sociais. É por isso os cientistas estão procurarando por medicinas novas para ajudar a quebrar o ciclo do apego. Agora, os pesquisadores que relatam no jornal de ACS da química medicinal re-projectaram a estrutura do vincamine, um composto planta-derivado, de modo que se reduzisse morfina-procurar comportamentos nos ratos.

De acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades dos E.U., mais de 130 povos morreram cada dia de uma overdose do opiáceo em 2017. Para desenvolver uma droga para tratar o apego do opiáceo, Robert Huigens III, e os colegas quiseram saber se poderia usar um produto natural como um ponto de partida para sintetizar compostos novos. Muitos compostos planta-produzidos têm as estruturas complexas que podem ligar aos alvos biológicos terapêutica relevantes. Huigens raciocinou isso alterando a estrutura de um tal composto, vincamine -- um alcalóide do indole das folhas do menor do Vinca da planta -- puderam obter uma molécula que ligasse aos alvos novos da proteína envolvidos no apego do opiáceo, obstruindo desse modo as sensações da “elevação” das drogas.

A equipe alterou a estrutura química dos vincamine, produzindo uma biblioteca diversa de 80 moléculas pequenas. Seleccionaram então sete destas moléculas para que a capacidade ligue a determinados receptors da proteína e obstrua sua acção. Uma das moléculas, que referem como “V2a,” inibiu uma proteína chamada o receptor 2 do hypocretin (HCRTR2) que é envolvido na dependência da heroína, visto que o composto do pai, vincamine, não teve nenhum efeito. Os pesquisadores testaram então este composto nos ratos, encontrando que o pré-tratamento com V2a impediu que os ratos passem o tempo adicional em uma câmara onde a morfina fosse administrada. Em uma outra experiência, os ratos que tiveram “recuperaram” do apego da morfina, e foram tratados então com o V2a, não tiveram uma recaída aos comportamentos morfina-procurando em resposta ao esforço, ao contrário dos ratos que não foram tratados com a molécula nova. A equipe igualmente conduziu experiências de modelagem moleculars para visualizar como o composto liga a HCRTR2, que poderia lhe permitir à emenda a estrutura do composto para mesmo um emperramento mais forte e uma eficácia.

Source:
Journal reference:

Norwood, V.M., et al. (2020) Preventing Morphine Seeking Behavior through the Re-engineering of Vincamine’s Biological Activity. Journal of Medicinal Chemistry. doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b01924.