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La composición rediseñada de la instalación reduce el morfina-buscar de comportamientos en ratones

El abuso de la receta y de opiáceos ilegales, tales como morfina y heroína, es un problema grave en los E.E.U.U., con consecuencias públicas devastadoras de la salud, económicas y sociales. Por eso los científicos están explorando para que el nuevo remedio ayude a romper el ciclo del apego. Ahora, los investigadores que denunciaban en el gorrón de ACS de la química medicinal han rediseñado la estructura del vincamine, una composición instalación-derivada, de modo que reduzca el morfina-buscar de comportamientos en ratones.

Según los centros para el control y prevención de enfermedades de los E.E.U.U., más de 130 personas murieron cada día de una sobredosis del opiáceo en 2017. Para desarrollar una droga para tratar el apego del opiáceo, Roberto Huigens III, y los colegas se preguntaban si podrían utilizar un producto natural como punto de partida para sintetizar nuevas composiciones. Muchas composiciones instalación-producidas tienen estructuras complejas que puedan atar a los objetivos biológicos terapéutico relevantes. Huigens razonó eso alterando la estructura de una tal composición, vincamine -- un alcaloide del indol de las hojas del menor del Vinca de la instalación -- puede ser que obtengan una molécula que ata a los nuevos objetivos de la proteína implicados en el apego del opiáceo, de tal modo cegando las sensaciones del “alto” de las drogas.

Las personas alteraron la estructura química de los vincamine, produciendo una biblioteca diversa de 80 pequeñas moléculas. Entonces revisaron siete de estas moléculas para que la capacidad ate a ciertos receptores de la proteína y ciegue su acción. Una de las moléculas, a que refieren como “V2a,” inhibió una proteína llamada el receptor 2 (HCRTR2) del hypocretin que está implicado en dependencia de la heroína, mientras que la composición del padre, vincamine, no tenía ningún efecto. Los investigadores entonces probaron esta composición en los ratones, encontrando que el tratamiento previo con V2a evitó que los ratones pasaran tiempo extra en una cámara donde se administra la morfina. En otro experimento, los ratones que tenían “se recuperaron” del apego de la morfina, y después fueron tratados con V2a, no recayeron a los comportamientos morfina-que buscaban en respuesta a la tensión, a diferencia de los ratones que no fueron tratados con la nueva molécula. Las personas también conducto experimentos de modelado moleculares para visualizar cómo la composición ata a HCRTR2, que podría permitir que él pellizque la estructura de la composición para incluso un atascamiento más fuerte y la eficacia.

Source:
Journal reference:

Norwood, V.M., et al. (2020) Preventing Morphine Seeking Behavior through the Re-engineering of Vincamine’s Biological Activity. Journal of Medicinal Chemistry. doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b01924.