Les mutations de cancer peuvent surgir des décennies avant diagnostic

Les chercheurs à l'institut européen de la bio-informatique de l'EMBL (EMBL-EBI) et à l'institut de torticolis de Francis ont analysé les génomes entiers de plus de 2600 tumeurs de 38 types de cancer différents pour déterminer la chronologie des modifications génomiques pendant le développement du cancer.

Le cancer se produit en tant qu'élément d'un procédé perpétuel dans lequel notre génome change au fil du temps. Pendant que nous vieillissons, nos cellules ne peuvent pas mettre à jour l'intégrité du génome après la division cellulaire sans effectuer quelques erreurs (mutations). Ce procédé peut être accéléré par des prédispositions génétiques variées et des facteurs environnementaux, tels que le fumage. Au-dessus de notre vie ces mutations s'accumulent et des cellules peuvent SIG-être programmées, menant au cancer.

Les scientifiques publiés leur recherche en nature en tant qu'élément d'une collaboration internationale de plus de 1300 scientifiques connus sous le nom d'analyse de Carter-Cancer des génomes entiers (PCAWG). Les buts du projet de recenser et cataloguer les configurations fondamentales de la mutation qui provoquent beaucoup de différents types de cancer. L'accès à ce moyen a des implications significatives pour faciliter la compréhension de la progression tumorale, ainsi qu'ouvrir des possibilités pour le diagnostic précoce et l'intervention clinique.

L'horloge moléculaire du cancer de étalonnage

« Nous pouvons tracer à l'extérieur les mutations ponctuelles surgissant dans tout le vieillissement normal pour produire une horloge moléculaire pour le génome humain, apparentée à suivre les sonneries d'un arbre, » dit Moritz Gerstung, chef de groupe à EMBL-EBI. « Ceci nous fournit un critère pour estimer l'âge d'une certaine altération vue dans le cancer, et pour mesurer à quelle distance une tumeur a progressé. »

Les chercheurs avaient l'habitude les caractéristiques du projet de Carter-Cancer et de l'atlas de génome de cancer (ICGC) pour produire des chronologies de développement de tumeur pour plusieurs types de cancer comprenant le glioblastome, et l'adénocarcinome côlorectal et ovarien. Leurs découvertes proposent que le développement de tumeur puisse enjamber la vie entière d'une personne, ainsi les mutations que l'étape progressive initiée de cancer peut surgir des décennies avant diagnostic.

Nous avons observé que les changements du compte de chromosome dans des cellules tumorales se produisent type tard pendant l'évolution de tumeur. Cependant, dans certains cas, comme dans des tumeurs de multiforme de glioblastome, ces modifications peuvent se produire des décennies avant diagnostic. Type, les cellules ne survivent pas pour très longtemps avec un numéro impair des chromosomes, mais d'une certaine manière ces cellules font ; probablement fondant une tumeur qui est trouvée beaucoup d'ans après. »

Stefan Dentro, boursier post-doctoral à EMBL-EBI

Vers le dépistage du cancer tôt

« Nous avons développé les premières chronologies des mutations génétiques en travers de l'éventail des types de cancer, » dit Peter Van Loo, l'auteur de Co-fil et le chef de groupe dans le laboratoire génomique de cancer à l'institut de torticolis de Francis. « Pour plus de 30 cancers, nous connaissons maintenant quelles altérations génétiques spécifiques sont susceptibles de se produire, et quand ce sont susceptibles d'avoir lieu. Débloquant ces moyens de configurations il devrait maintenant être possible de développer les tests diagnostique neufs qui captent des signes de cancer beaucoup plus tôt. »

La compréhension de la séquence et de la chronologie des mutations menant au cancer peut aider à expliquer les mécanismes du développement du cancer, qui apparaissent autrement en raison compliqué de la présence de beaucoup d'altération dans les cellules cancéreuses finales. Pouvoir déterminer si une mutation se produit type tôt ou tard pendant l'étape progressive de cancer peut également aider à guider le dépistage précoce. Ceci permettrait pour définir les ensembles d'altération pour examiner pour, pour trouver les cellules précancéreuses à différentes étapes de transformation.

« Largement, le développement du cancer est une conséquence fâcheuse du vieillissement normal de nos cellules, » dit Moritz Gerstung. « Entièrement la compréhension de l'étape progressive moléculaire de la maladie est la première étape vers recenser des objectifs pour le dépistage précoce et peut-être la demande de règlement. L'observation que beaucoup d'altérations génétiques étaient déjà les années courantes avant que le cancer ait été diagnostiqué fournit une occasion fournie de trouver les cellules anormales avant qu'elles deviennent entièrement malignes. »

Le projet de Carter-Cancer

L'analyse de Carter-Cancer du projet entier de génomes est une collaboration faisant participer plus de 1300 scientifiques et cliniciens de 37 pays. Il analyse impliquée de plus de 2600 génomes de 38 types différents de tumeur, produisant une ressource énorme en génomes primaires de cancer. C'était le point de départ pour que 16 groupes de travail étudient des aspects multiples de développement du cancer, de causalité, d'étape progressive, et de catégorie.

Source:
Journal reference:

Gerstung, M., et al. (2020) The evolutionary history of 2,658 cancers. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1907-7.