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As mutações do cancro podem elevarar décadas antes do diagnóstico

Os pesquisadores no instituto europeu da bioinformática de EMBL (EMBL-EBI) e no instituto do Crick de Francis analisaram os genomas inteiros sobre de 2600 tumores de 38 tipos diferentes do cancro para determinar a cronologia de mudanças genomic durante a revelação do cancro.

O cancro ocorre como parte de um processo por toda a vida em que nosso genoma muda ao longo do tempo. Enquanto nós envelhecemos, nossas pilhas não podem manter a integridade do genoma após a divisão de pilha sem fazer alguns erros (mutações). Este processo pode ser acelerado por várias predisposição genéticas e por factores ambientais, tais como o fumo. Sobre nossa vida estas mutações acumulam-se e as pilhas podem mis-ser programadas, conduzindo ao cancro.

Os cientistas publicaram sua pesquisa na natureza como parte de uma colaboração internacional sobre de 1300 cientistas conhecidos como a análise do Bandeja-Cancro dos genomas inteiros (PCAWG). O projecto aponta identificar e catalogar os testes padrões subjacentes da mutação que causam muitos tipos diferentes do cancro. O acesso a este recurso tem implicações significativas para ajudar à compreensão da progressão do tumor, assim como abrir possibilidades para o diagnóstico adiantado e a intervenção clínica.

O pulso de disparo molecular do cancro de calibragem

“Nós podemos traçar para fora as mutações de ponto que elevaram durante todo o envelhecimento normal para criar um pulso de disparo molecular para o genoma humano, aparentado a seguir os anéis de uma árvore,” diz Moritz Gerstung, líder do grupo em EMBL-EBI. “Isto fornece-nos um critério para calcular a idade de algumas alterações vistas no cancro, e para medir como distante um tumor progrediu.”

Os pesquisadores usaram dados do projecto do Bandeja-Cancro e do atlas do genoma do cancro (ICGC) para criar os espaços temporais da revelação do tumor para diversos tipos do cancro que incluem o glioblastoma, e o adenocarcinoma colorectal e ovariano. Seus resultados sugerem que a revelação do tumor possa medir a vida inteira de um indivíduo, assim as mutações que a progressão iniciada do cancro pode elevarar décadas antes do diagnóstico.

Nós observamos que as mudanças na contagem do cromossoma dentro das pilhas do tumor ocorrem tipicamente tarde durante a evolução do tumor. Contudo, em alguns casos, como em tumores do multiforme do glioblastoma, estas mudanças podem ocorrer décadas antes do diagnóstico. Tipicamente, as pilhas não sobrevivem para muito por muito tempo com um número impar de cromossomas, mas de algum modo estas pilhas fazem; possivelmente fundando um tumor que seja detectado muitos anos mais tarde.”

Stefan Dentro, companheiro pos-doctoral em EMBL-EBI

Para a detecção de cancro adiantada

“Nós desenvolvemos os primeiros espaços temporais de mutações genéticas através do espectro de tipos do cancro,” diz Peter Van Gabinete, autor do co-chumbo e líder do grupo no laboratório da genómica do cancro no instituto do Crick de Francis. “Para mais de 30 cancros, nós sabemos agora que mudanças genéticas específicas são prováveis acontecer, e quando estas são prováveis ocorrer. Destravando estes meios dos testes padrões deve agora ser possível desenvolver os testes de diagnóstico novos que pegaram sinais do cancro muito mais cedo.”

Compreender a seqüência e a cronologia das mutações que conduzem ao cancro pode ajudar a esclarecer os mecanismos da revelação do cancro, que aparecem de outra maneira complicado devido à presença de muitas alterações nas células cancerosas finais. Poder determinar se uma mutação ocorre tipicamente cedo ou tarde durante a progressão do cancro pode igualmente ajudar a guiar a detecção atempada. Isto tornaria possível definir os grupos de alterações para seleccionar para, para detectar pilhas pre-cancerígenos em fases diferentes da transformação.

“Em grande parte, a revelação do cancro é uma conseqüência infeliz do envelhecimento normal de nossas pilhas,” diz Moritz Gerstung. “Inteiramente compreender a progressão molecular da doença é a primeira etapa para a identificação de alvos para a detecção atempada e talvez o tratamento. A observação que muitas alterações genéticas eram já anos actuais antes que o cancro estêve diagnosticado forneceu uma oportunidade para detectar pilhas aberrantes antes que se tornem inteiramente malignos.”

O projecto do Bandeja-Cancro

A análise do Bandeja-Cancro do projecto inteiro dos genomas é uma colaboração que envolve mais de 1300 cientistas e clínicos de 37 países. Envolveu a análise de mais de 2600 genomas de 38 tipos diferentes do tumor, criando um recurso enorme de genomas preliminares do cancro. Este era o ponto de partida para que 16 grupos de trabalho estudem aspectos múltiplos da revelação, da causa, da progressão, e da classificação do cancro.

Source:
Journal reference:

Gerstung, M., et al. (2020) The evolutionary history of 2,658 cancers. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1907-7.