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Las mutaciones del cáncer pueden presentarse las décadas antes de diagnosis

Los investigadores en el instituto europeo de la bioinformática de EMBL (EMBL-EBI) y el instituto de la tortícolis de Francisco han analizado los genomas enteros sobre de 2600 tumores a partir de 38 diversos tipos del cáncer para determinar la cronología de cambios genomic durante el revelado del cáncer.

El cáncer ocurre como parte de un proceso de por vida en el cual nuestro genoma cambie en un cierto plazo. Mientras que envejecemos, nuestras células no pueden mantener la integridad del genoma después de la división celular sin la fabricación de algunos desvíos (mutaciones). Este proceso se puede acelerar por diversas predisposiciones genéticas y factores ambientales, tales como fumar. Sobre nuestro curso de la vida estas mutaciones se acumulan y las células se pueden mis-programar, llevando al cáncer.

Los científicos publicaron su investigación en naturaleza como parte de una colaboración internacional sobre de 1300 científicos conocidos como el análisis del Cubeta-Cáncer de los genomas enteros (PCAWG). El proyecto apunta determinar y catalogar las configuraciones subyacentes de la mutación que dan lugar a muchos diversos tipos del cáncer. El acceso a este recurso tiene implicaciones importantes para ayudar a la comprensión de la progresión del tumor, así como abrir las posibilidades del diagnóstico precoz y de la intervención clínica.

El reloj molecular del cáncer que calibra

“Podemos proyectar las mutaciones de punto que se presentan en el envejecimiento normal para crear un reloj molecular para el genoma humano, relacionado con la búsqueda de los anillos de un árbol,” dice Moritz Gerstung, líder del grupo en EMBL-EBI. “Esto provee de nosotros un criterio para estimar la edad de algunos cambios vistos en cáncer, y medir hasta dónde ha progresado un tumor.”

Los investigadores utilizaron datos del proyecto y del atlas del genoma del cáncer (ICGC) del Cubeta-Cáncer para crear las cronologías del revelado del tumor para varios tipos del cáncer incluyendo glioblastoma, y la adenocarcinoma colorrectal y ovárica. Sus conclusión sugieren que el revelado del tumor pueda atravesar el curso de la vida entero de un individuo, tan las mutaciones que la progresión iniciado del cáncer puede presentarse las décadas antes de diagnosis.

Hemos observado que los cambios en cuenta del cromosoma dentro de las células del tumor ocurren típicamente tarde durante la evolución del tumor. Sin embargo, en algunos casos, por ejemplo en tumores del multiforme del glioblastoma, estos cambios pueden ocurrir las décadas antes de diagnosis. Típicamente, las células no sobreviven para muy de largo con un número impar de cromosomas, sino que estas células hacen de alguna manera; posiblemente fundando un tumor se descubre que muchos años más tarde.”

Stefan Dentro, becario postdoctoral en EMBL-EBI

Hacia la detección de cáncer temprana

“Hemos desarrollado las primeras cronologías de mutaciones genéticas a través del espectro de los tipos del cáncer,” dice Peter Van Loo, el autor del co-guía y al líder del grupo en el laboratorio de la genómica del cáncer en el instituto de la tortícolis de Francisco. “Para más de 30 cánceres, ahora sabemos qué cambios genéticos específicos son probables suceso, y cuando éstos son probables ocurrir. Abriendo estos medios de las configuraciones debe ahora ser posible desarrollar las nuevas pruebas diagnósticas que toman signos del cáncer mucho anterior.”

La comprensión de la serie y de la cronología de las mutaciones que llevan al cáncer puede ayudar a clarificar los mecanismos del revelado del cáncer, que aparecen de otra manera enrollado debido a la presencia de muchos cambios en las células cancerosas finales. El poder determinar si una mutación ocurre típicamente temprano o tarde durante la progresión del cáncer puede también ayudar a conducir la detección temprana. Esto permitiría definir los equipos de cambios para revisar para, descubrir las células precancerosas en diversos escenarios de la transformación.

“En gran parte, el revelado del cáncer es una consecuencia lamentable del envejecimiento normal de nuestras células,” dice Moritz Gerstung. “Completo la comprensión de la progresión molecular de la enfermedad es el primer paso hacia determinar los objetivos para la detección temprana y quizás el tratamiento. La observación que muchos cambios genéticos eran ya años en curso antes de que el cáncer fuera diagnosticado ofrece una oportunidad para descubrir las células aberrantes antes de que lleguen a ser completo malas.”

El proyecto del Cubeta-Cáncer

El análisis del Cubeta-Cáncer del proyecto entero de los genomas es una colaboración que implica más de 1300 científicos y clínicos a partir de 37 países. Implicó análisis de más de 2600 genomas de 38 diversos tipos del tumor, creando un recurso enorme de los genomas primarios del cáncer. Éste era el punto de partida para que 16 grupos de trabajo estudien aspectos múltiples del revelado, de la causalidad, de la progresión, y de la clasificación del cáncer.

Source:
Journal reference:

Gerstung, M., et al. (2020) The evolutionary history of 2,658 cancers. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1907-7.