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Os pesquisadores desenvolvem a substância nova para impedir a calcificação vascular

Os pesquisadores no derivado Inositec de ETH Zurique e de ETH desenvolveram uma substância nova para impedir a calcificação vascular, que afecta muitos pacientes que sofrem da doença renal crônica. Enquanto seu metabolismo é danificado, os sais do cálcio podem depositar em tecidos macios, tais como vasos sanguíneos ou mesmo as válvulas de coração, fazendo com que endureçam-se. Isto conduz frequentemente às doenças cardiovasculares severas, potencial fatais. Contudo, antes que os pacientes possam tirar proveito da substância pesquise mais e os testes devem ser realizados.

A calcificação ocorre quando os cristais do fosfato de cálcio são depositados no tecido. O composto adere aos cristais do fosfato de cálcio, inibindo seu crescimento.”

Jean Christophe Leroux, professor da formulação da droga e da entrega em ETH Zurique

Derivado de uma substância natural

A molécula nova é relacionada estrutural ao hexakisphosphate do inositol, igualmente conhecido como IP6. Ocorrendo naturalmente nas leguminosa e no fosfato dos cereais, dos ligamentos IP6 e vários minerais, tais como o cálcio, o magnésio e o ferro. As plantas usam a molécula em suas sementes para fornecer as plântulas uma suficiente fonte destas substâncias.

Soube-se por algum tempo que IP6 igualmente tem um efeito na circulação sanguínea humana. A molécula tem que ser injectada como ela não pode ser absorvida após a ingestão oral. Outros cientistas estão conduzindo actualmente ensaios clínicos para estudar como eficazmente IP6 impede a calcificação vascular.

Selecionando a coleção das moléculas

“O problema, embora, é que IP6 não é particularmente estábulo e é metabolizado pelo corpo muito rapidamente,” Antonia Schantl diz. Um estudante doutoral no grupo de Leroux, é o autor principal do papel que foi publicado nas comunicações da natureza do jornal. A fim superar este problema, Leroux e seus colegas procuraram estabilizar a molécula fazendo alterações químicas específicas. Desenvolveram uma série de moléculas relacionadas, que ETH a seguir patenteou. Para poder introduzir no mercado no futuro uns ou vários destes derivados como a medicamentação, o professor Leroux de ETH e outro envolveram fundaram o derivado Inositec, que adquiriu a licença de ETH usar a família da molécula.

O grupo de Leroux em ETH colaborou subseqüentemente com o Inositec e os pesquisadores de outras universidades para seleccionar esta coleção das moléculas em um projecto que fosse co-financiado pela agência suíça Innosuisse da inovação. In vitro as experiências conduzidas cientistas para estudar a capacidade das moléculas para inibir o crescimento de cristais do fosfato de cálcio no sangue e para verificar sua estabilidade. Igualmente testaram seu efeito em um modelo da doença nos ratos. Os estudos escolheram uma das moléculas na coleção como particularmente apropriada.

Para a fase seguinte, os cientistas de ETH trabalharão com o Inositec e os terceiros para esclarecer várias edições, tais como a segurança da droga e a dosagem óptima.

Para este projecto, os pesquisadores de ETH Zurique e Inositec colaboraram com os pesquisadores no hospital da universidade de Lausana, as universidades de Antuérpia e Edimburgo e universidade de McGill em Montreal.

Source:
Journal reference:

Schantl, A.E., et al. (2020) Inhibition of vascular calcification by inositol phosphates derivatized with ethylene glycol oligomers. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-14091-4.