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L'aperçu neuf de l'altération génomique s'est associé aux mécanismes de maintenance de télomère dans le cancer

Pour gagner une durée de vie infinie, les cellules cancéreuses doivent mettre à jour les extrémités de leurs chromosomes, connues sous le nom de télomères. Elles réalisent ceci dans différentes voies variées. Les scientifiques du centre de cancérologie allemand ont systématiquement vérifié plus de 2.500 génomes de tumeur de 36 types de cancer pour découvrir comment ces mécanismes sont manifestes dans les changements de l'ADN. Le rallongement actif des télomères est un des cachets de toutes les cellules cancéreuses et par conséquent d'une orientation importante en développant des demandes de règlement visées. L'étude fait partie de l'analyse de Carter-Cancer des génomes entiers (PCAWG).

Des cellules de corps sain font définir une date d'expiration naturelle par la longueur de leurs télomères. Les télomères font partie d'ADN et protègent l'extrémité des chromosomes. Ils deviennent plus courts chaque fois que la cellule se divise, cependant, jusqu'à ce qu'une longueur minimum soit atteinte - le télomère a été alors épuisé comme on dit. Les cellules souche sont le seul type de cellules pour produire la télomérase « d'enzymes d'immortalité », qui peut rallonger les télomères de nouveau. Toutes autres cellules cessent de diviser ensuite environ 50 cycles.

Les cellules cancéreuses dépendent des télomères intacts pour la division cellulaire illimitée. Des études plus tôt ont montré à cela environ 85 pour cent de toute la télomérase d'upregulate de tumeurs par l'intermédiaire de différents mécanismes. Les tumeurs restantes utilisent les mécanismes alternatifs pour rallonger des télomères.

Une équipe de recherche aboutie par le système de roquette d'artillerie légère Feuerbach à partir du centre allemand de cancérologie (DKFZ) a étudié plus de 2.500 échantillons de tumeur pour gagner une meilleure compréhension de ces mécanismes, en particulier ceux qui bien n'ont pas été recherchés jusqu'à présent. L'étude fait partie de l'analyse de Carter-Cancer des génomes entiers (PCAWG).

Les chercheurs de PCAWG ont trouvé les mutations d'ADN qui indiquent un des deux mécanismes connus du télomère rallongeant dans seulement 13 pour cent des cas étudiés. Comme l'auteur important Lina Sieverling a expliqué :

Dans l'immense majorité du cancer 2.500 que les cas ont étudié, nous a observé l'activité accrue du gène de télomérase mais sans aucun changement du génome qui pourrait expliquer ceci. Les facteurs épigénétiques qui ne laissent aucune trace dans le génome pourraient être en partie responsables ici. »

Des 13 pour cent de ces tumeurs dont l'ADN a montré des signes de télomère rallongeant, seulement 64 cas ont indiqué les mécanismes alternatifs. Les chercheurs ont découvert deux particularités dans ces tumeurs : Les télomères se composent habituellement des centaines de répétitions de la même séquence de six bases d'ADN. Dans les télomères avec les mécanismes de rallongement d'alternative, cependant, des variations des séquences normales de télomère sont souvent trouvées. D'ailleurs, de petits éclats des télomères sont très souvent intégrés dans d'autres parties du génome en ces cellules tumorales.

Dans certains types de cancer, en particulier chez les enfants, un des facteurs qui déterminent l'agressivité de la tumeur est connu pour être le mécanisme par lequel les télomères des cellules cancéreuses sont rallongés. C'est le cas dans les médulloblastomes, par exemple, qui transportent un plus mauvais pronostic si les cellules cancéreuses utilisent le mécanisme alternatif.

« À l'heure actuelle, nous ne pouvons pas dire si et, si oui, dans quelle voie ces deux découvertes sont importantes ou s'ils affectent le cours de la maladie dans les malades du cancer, » l'investigateur principal que le système de roquette d'artillerie légère Feuerbach a expliqué. « Le rallongement actif des télomères est l'une des faibles remarques en toutes les cellules cancéreuses et par conséquent une orientation importante en développant des demandes de règlement visées, » il a ajouté. « Pour faire ainsi, une connaissance précise de tous les processus moléculaires fondamentaux est indispensable. »

Source:
Journal reference:

Sieverling, L., et al. (2020) Genomic footprints of activated telomere maintenance mechanisms in cancer. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13824-9.