A introspecção nova em alterações genomic associou com os mecanismos da manutenção do telomere no cancro

Para ganhar um tempo infinito, as células cancerosas precisam de manter as extremidades de seus cromossomas, conhecidas como telomeres. Conseguem esta em várias maneiras diferentes. Os cientistas do centro de investigação do cancro alemão investigaram sistematicamente mais de 2.500 genomas do tumor de 36 tipos de cancro para encontrar como estes mecanismos são manifestos nas mudanças no ADN. O alongamento activo dos telomeres é um das indicações de todas as células cancerosas e daqui de um foco importante em desenvolver tratamentos visados. O estudo é parte da análise do Bandeja-Cancro dos genomas inteiros (PCAWG).

As pilhas de corpo saudáveis têm uma tâmara de expiração natural definida pelo comprimento de seus telomeres. Telomeres é parte do ADN e protege a extremidade dos cromossomas. Tornam-se mais curtos cada vez que a pilha se divide, contudo, até que um comprimento mínimo esteja alcançado - o telomere tem sido usado então acima de por assim dizer. As células estaminais são o único tipo de pilhas para produzir da “o telomerase da enzima imortalidade”, que pode alongar os telomeres outra vez. Todas pilhas restantes param de dividir em seguida ao redor 50 ciclos.

As células cancerosas dependem dos telomeres intactos para divisão de pilha ilimitada. Uns estudos mais adiantados mostraram a isso ao redor 85 por cento de todo o telomerase do upregulate dos tumores através dos mecanismos diferentes. Os tumores restantes usam mecanismos alternativos para alongar telomeres.

Uma equipe dos pesquisadores conduzidos por Lars Feuerbach do centro de investigação do cancro alemão (DKFZ) estudou mais de 2.500 amostras do tumor para ganhar uma compreensão melhor destes mecanismos, em particular aqueles que não foram pesquisadas bem até agora. O estudo é parte da análise do Bandeja-Cancro dos genomas inteiros (PCAWG).

Os pesquisadores de PCAWG encontraram as mutações do ADN que apontam a um dos dois mecanismos conhecidos do telomere que alongam em somente 13 por cento dos casos estudados. Como o autor principal Lina Sieverling explicou:

Na grande maioria do cancro que 2.500 os casos estudaram, nós observou a actividade aumentada do gene do telomerase mas sem nenhumas mudanças no genoma que poderia explicar este. Os factores epigenéticos que não deixam nenhum traço no genoma puderam ser em parte responsáveis aqui.”

Dos 13 por cento daqueles tumores cujo o ADN mostrou as indicações do telomere que alongam, somente 64 casos aguçado aos mecanismos alternativos. Os pesquisadores descobriram duas peculiaridades nestes tumores: Telomeres consiste geralmente em centenas de repetições da mesma seqüência de seis bases do ADN. Nos telomeres com mecanismos de alongamento da alternativa, contudo, as variações das seqüências normais do telomere são encontradas frequentemente. Além disso, os fragmentos pequenos dos telomeres são integrados muito frequentemente em outras partes do genoma nestas pilhas do tumor.

Em determinados tipos de cancro, particularmente nas crianças, um dos factores que determinam a agressividade do tumor é sabido para ser o mecanismo por que os telomeres das células cancerosas são alongados. Este é o caso nos medulloblastomas, por exemplo, que levam um prognóstico mais ruim se as células cancerosas usam o mecanismo alternativo.

“Neste momento, nós não podemos dizer se e, em caso afirmativo, no que maneira estes dois resultados são importantes ou se eles afecta o curso da doença nas pacientes que sofre de cancro,” o investigador principal Lars Feuerbach explicou. “O alongamento activo dos telomeres é um dos pontos fracos em todas as células cancerosas e daqui um foco importante em desenvolver tratamentos visados,” adicionou. “Para fazer assim, um conhecimento preciso de todos os processos moleculars subjacentes é vital.”

Source:
Journal reference:

Sieverling, L., et al. (2020) Genomic footprints of activated telomere maintenance mechanisms in cancer. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13824-9.