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El nuevo discernimiento en cambios genomic se asoció a los mecanismos del mantenimiento del telomere en cáncer

Para ganar una vida útil infinita, las células cancerosas necesitan mantener los extremos de sus cromosomas, conocidos como telomeres. Logran esto en diversas maneras diferentes. Los científicos del centro de investigación alemán de cáncer investigaron sistemáticamente más de 2.500 genomas del tumor de 36 tipos de cáncer para descubrir cómo estos mecanismos son evidentes en cambios en la DNA. El alargamiento activo de los telomeres es uno de los sellos de todas las células cancerosas y por lo tanto de un foco importante en desarrollar tratamientos apuntados. El estudio es parte del análisis del Cubeta-Cáncer de los genomas enteros (PCAWG).

Las células de carrocería sanas tienen una fecha de vencimiento natural definida por el largo de sus telomeres. Telomeres es parte de DNA y protege el extremo de los cromosomas. Llegan a ser más cortos cada vez que la célula divide, sin embargo, hasta que se alcance un largo mínimo - el telomere entonces se ha utilizado encima de por así decirlo. Las células madres son el único tipo de células para producir “el telomerase de la enzima de la inmortalidad”, que puede alargar los telomeres otra vez. El resto de las células paran el dividir después de alrededor 50 ciclos.

Las células cancerosas dependen de los telomeres intactos para la división celular ilimitada. Estudios anteriores mostraron a eso el alrededor 85 por ciento de todo el telomerase del upregulate de los tumores vía diversos mecanismos. Los tumores restantes utilizan mecanismos alternativos para alargar telomeres.

Las personas de los investigadores llevados por el Lars Feuerbach del centro de investigación alemán de cáncer (DKFZ) estudiaron más de 2.500 muestras del tumor para ganar una mejor comprensión de estos mecanismos, particularmente los que no se han investigado bien hasta la fecha. El estudio es parte del análisis del Cubeta-Cáncer de los genomas enteros (PCAWG).

Los investigadores de PCAWG encontraron las mutaciones de la DNA que apuntan a uno de los dos mecanismos sabidos del telomere que alargan en el solamente 13 por ciento de los casos estudiados. Como el autor importante Lina Sieverling explicó:

En la gran mayoría de los 2.500 casos del cáncer estudió, nosotros observó la actividad creciente del gen del telomerase pero sin ningunos cambios en el genoma que podría explicar esto. Los factores epigenéticos que no dejan ningún trazo en el genoma pudieron ser en parte responsables aquí.”

Del 13 por ciento de esos tumores cuya DNA mostró las indicaciones del telomere que alargaban, solamente 64 casos apuntaron a los mecanismos alternativos. Los investigadores descubrieron dos particularidades en estos tumores: Telomeres consiste en generalmente centenares de repeticiones de la misma serie de seis bases de la DNA. En los telomeres con los mecanismos de alargamiento de la opción, sin embargo, las variaciones de las series normales del telomere se encuentran a menudo. Por otra parte, los pequeños fragmentos de los telomeres son muy a menudo integrados en otras partes del genoma en estas células del tumor.

En ciertos tipos de cáncer, determinado en niños, uno de los factores que determinan la agresividad del tumor se sabe para ser el mecanismo por el cual los telomeres de las células cancerosas son alargados. Éste es el caso en los medulloblastomas, por ejemplo, que llevan un pronóstico peor si las células cancerosas utilizan el mecanismo alternativo.

“En el momento, nosotros no podemos informar si y, si es así en qué manera son importantes estas dos conclusión o si ellos afecta al curso de la enfermedad en enfermos de cáncer,” el investigador principal Lars Feuerbach explicó. El “alargamiento activo de los telomeres es uno de los puntos débiles en todas las células cancerosas y por lo tanto un foco importante en desarrollar tratamientos apuntados,” él agregó. “Para hacer así pues, un conocimiento exacto de todos los procesos moleculares subyacentes es vital.”

Source:
Journal reference:

Sieverling, L., et al. (2020) Genomic footprints of activated telomere maintenance mechanisms in cancer. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13824-9.