CD19 o ensaio clínico da terapia de pilha do CARRO NK mostra resultados encorajadores para cancros hematológicos

De acordo com resultados de uma experimentação da fase I/IIa no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas, o tratamento com cabo sangue-derivou o receptor que quiméricoe do antígeno (CAR) a terapia (NK) natural da assassino-pilha que visa CD19 conduziu às respostas clínicas em uma maioria dos pacientes com linfoma non-Hodgkin tido uma recaída ou refractário (NHL) e leucemia lymphocytic crônica (CLL), sem as toxicidades principais observadas.

Os resultados experimentais foram publicados hoje em New England Journal da medicina. Dos 11 pacientes que participam no estudo, oito (73%) responderam à terapia e sete daqueles conseguiram uma resposta completa, significando eles já não mostraram a evidência da doença em uma continuação mediana de 13,8 meses. a terapia da Cargo-remissão foi administrada a cinco dos pacientes de resposta. Nenhum paciente experimentou a síndrome ou a neurotoxicidade da liberação do cytokine.

As respostas CD19 à terapia de pilha do CARRO NK eram evidentes dentro de um mês que segue a infusão, e a persistência destas pilhas foi confirmada para fora a uma cargo-infusão do ano.

Nós somos incentivados pelos resultados do ensaio clínico, que lançará uns estudos clínicos mais adicionais para investigar cabo allogeneic pilhas sangue-derivadas do CARRO NK como uma opção potencial do tratamento para pacientes na necessidade.”

Katy Rezvani, M.D., Ph.D., autor correspondente, professor da transplantação da célula estaminal & da terapia celular

Rezvani conduziu a revelação da plataforma do CARRO NK da DM Anderson com o apoio da plataforma adoptiva da terapia (ACT) de pilha, do tiro de lua crônico da leucemia Lymphocytic® e do tiro de lua do linfoma da B-Pilha®, toda a parte do programa dos tiros de lua da instituição®, um esforço colaborador para desenvolver ràpida descobertas científicas nos avanços clínicos significativos que salvar as vidas dos pacientes.

As pilhas do CARRO NK são allogeneic, significando que as pilhas estão tomadas de um doador saudável não-relacionado um pouco do que o paciente elas mesmas. Assim, as pilhas do CARRO NK têm o potencial ser manufacturados adiantado e armazenado para o uso imediato disponível imediatamente. Ao contrário, actualmente as pilhas de T disponíveis no comércio do CARRO exigem o uso do próprios de um paciente pilhas de T genetically alteradas, criado com um processo de manufactura de multi-semana.

Em DM Anderson, as pilhas de NK são isoladas do cordão umbilical doado do cordão umbilical e projectadas genetically para expressar o CARRO desejado, que reconhece alvos cancro-específicos. As pilhas do CARRO NK igualmente são “blindadas” com IL-15, uma molécula imune da sinalização que seja projectada aumentar a proliferação e a sobrevivência das pilhas. CD19 as pilhas do CARRO NK usadas neste estudo foram projectadas visar malignidades da B-pilha.

No ensaio clínico, 11 pacientes receberam uma única dose CD19 de pilhas sangue-derivadas cabo do CARRO NK, administrada em um de três níveis de dose. Cinco pacientes tiveram CLL e seis tiveram o NHL. Todos os pacientes foram tratados com um mínimo de três e o máximo de 11 linhas de terapia prévia. Os primeiros nove pacientes trataram CD19 as pilhas recebidas do CARRO NK que foram combinadas parcialmente de acordo com o tipo humano do antígeno da leucócito (HLA) do indivíduo, mas o protocolo permitiu que os dois pacientes finais fossem tratados sem a harmonização de HLA.

Os efeitos secundários experimentados por participantes estiveram relacionados primeiramente à quimioterapia de acondicionamento dada antes que infusão da pilha e eram resolved dentro de uma a dois semanas, disseram Rezvani. Nenhuma admissão exigida paciente a uma unidade de cuidados intensivos para a gestão de efeitos secundários do tratamento.

“Devido à natureza da terapia, nós pudemos realmente administrá-la em um ajuste do paciente não hospitalizado,” disse Rezvani. “Nós olhamos para a frente à construção em cima destes resultados em experimentações multicentradas maiores enquanto nós trabalhamos com Takeda para fazer mais amplamente esta terapia disponível.”

A plataforma da terapia de pilha do CARRO NK da DM Anderson foi licenciada à companhia farmacéutica de Takeda limitada em 2019. Como parte do acordo do contrato de licência e de pesquisa, Takeda tem direitos exclusivos de desenvolver e comercializar até quatro programas do CARRO NK, incluindo CD19 as pilhas antígeno-visadas maturação do CARRO NK da terapia (TAK-007) e (BCMA) da B-pilha de pilha do CARRO NK.

Com apoio continuado da plataforma do ACTO, o departamento do linfoma e o mieloma, e da terapêutica da DM Anderson a divisão da descoberta, Takeda e a DM Anderson estão colaborando para iniciar um ensaio clínico giratório para a terapia TAK-007 da NK-pilha do CARRO CD19 em 2021. A DM Anderson executará um plano institucional da gestão e da monitoração do conflito de interesses para esta pesquisa.