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L'étude recense deux objectifs possibles pour arrêter des lésions au foie dans NASH

Pas moins 12 pour cent d'adultes aux Etats-Unis vivent avec la stéatohépatite sans alcool (NASH), un état agressif qui peut mener à la cirrhose ou au cancer de foie. Après recensement d'une voie moléculaire qui permet à NASH de progresser dans la mort cellulaire de foie, les chercheurs d'École de Médecine de San Diego d'Université de Californie pouvaient arrêter d'autres lésions au foie dans des modèles de souris avec NASH.

Nous savons que la stéatose hépatique entraîne l'inflammation et marquant dans l'organe et qu'il progresse à la cirrhose, au cancer de foie et à l'insuffisante hépatique. Ce qui n'a jamais été clair est le déclencheur qui permet le passage de l'inflammation chronique à la mort cellulaire. Nous voyons maintenant qu'il y a une étape progressive linéaire à l'insuffisante hépatique et nous avons trouvé une voie de l'arrêter chez les souris. »

Alan Saltiel, PhD, auteur supérieur, directeur de l'institut d'Uc San Diego pour le diabète et la santé métabolique

Le contact, chercheurs d'état dans l'édition en ligne du 7 février 2020 de la Science, vient de l'élimination de l'enzyme AMPK, un des régulateurs principaux de la dépense énergétique, et l'augmentation de l'activité de caspase-6, une enzyme impliquée dans l'apoptose ou mort cellulaire programmée.

Quand l'activité d'AMPK est inférieure, la capacité des cellules de brûler des diminutions de calories, ayant pour résultat le stockage des graisses. L'équipe a alimenté à des souris un régime à haute teneur en graisses et a arrêté AMPK, comptant que leur état de stéatose hépatique empirerait, mais il n'a pas fait. Cependant, l'étape progressive à NASH et à insuffisante hépatique a fait.

« Nous étions étonnés de voir cela AMPK manipuler n'a pas spectaculaire réglé le métabolisme comme nous avons présumé qu'il, mais plutôt il a semblé régler quelque chose dans le passage de la stéatose hépatique à NASH et de NASH à la mort cellulaire hépatocellulaire, » a indiqué Saltiel. « Dans ce cas, AMPK a agi en tant que détecteur, maintenant la mort cellulaire dans la vérification. Quand l'activité d'AMPK a été détruite, la mort cellulaire a effectué non réprimé. Elle s'avère qu'AMPK bloque l'activité de caspase-6, ainsi quand les gouttes d'activité d'AMPK, caspase-6 est lâchées, agissant en tant que signe de la mort pour des cellules de foie. »

Armé avec cette compréhension neuve des rôles d'AMPK et de caspase-6, l'équipe a appliqué un activateur d'AMPK, diminuant l'activité caspase-6. Tandis que cette action n'arrêtait pas la stéatose hépatique, elle a arrêté l'étape progressive de la stéatose hépatique à NASH et à mort cellulaire suivante de foie. Le même résultat s'est produit quand l'équipe a employé un inhibiteur caspase-6.

« Caspase-6 a été élevé dans les deux modèles de souris et dans les échantillons provenant des patients humains qui ont NASH, » a dit Saltiel. « Notre étude recense deux objectifs possibles pour mettre les freins sur d'autres lésions au foie. Les activateurs d'AMPK et les inhibiteurs le caspase-6 ont évité la voie moléculaire menant à la mort cellulaire supportée de foie. »

L'équipe développe maintenant les inhibiteurs caspase-6 pour davantage de contrôle.

Des échantillons patients humains ont été fournis par Rohit Loomba, DM, professeur de médecine dans la Division de la gastroentérologie et directeur du centre de recherche de NAFLD chez Uc San Diego, qui aide des traitements neufs de forme pour la demande de règlement de NASH.

NASH se rapporte à une maladie qui entraîne l'inflammation et le marquage dans le foie. Au fil du temps, ceci peut avoir comme conséquence durcir permanent des tissus de foie, la dernière étape de l'affection hépatique connue sous le nom de cirrhose. À la cirrhose de remarque se développe, les luttes de foie de remplir les fonctionnements normaux, qui peuvent entraîner la maladie grave et la mort. Tandis qu'il ressemble à la maladie alcoolique du foie, NASH se produit dans les gens qui boivent peu ou pas d'alcool.

Le centre de foie à la santé d'Uc San Diego est le chef de la région dans la demande de règlement d'aigu et des maladies chroniques du foie. L'équipe, y compris Loomba, se spécialisent en traitant des gens vivant avec NASH.