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Lo studio identifica due obiettivi possibili per fermare il danno di fegato in NASH

Fino a 12 per cento degli adulti negli Stati Uniti stanno vivendo con lo steatohepatitis analcolico (NASH), uno stato aggressivo che può piombo alla cirrosi o al cancro di fegato. Dopo l'identificazione della via molecolare che permette che NASH progredisca nella morte delle cellule di fegato, i ricercatori della scuola di medicina di San Diego dell'università di California potevano fermare ulteriore danno di fegato nei modelli del mouse con NASH.

Sappiamo che il fegato grasso causa l'infiammazione e sfregiando nell'organo e che diventa la cirrosi, il cancro di fegato e l'errore di fegato. Che cosa non è stato mai chiaro è il grilletto che permette la transizione da infiammazione cronica alla morte delle cellule. Ora vediamo che c'è una progressione lineare all'errore di fegato e noi abbiamo trovato un modo fermarlo in mouse.„

Alan Saltiel, PhD, autore senior, Direttore dell'istituto di Uc San Diego per diabete e salubrità metabolica

L'opzione, ricercatori di rapporto nell'edizione online del 7 febbraio 2020 di scienza, viene dalla soppressione dell'enzima AMPK, uno dei regolatori matrici di dispendio energetico e l'aumento nell'attività di caspase-6, un enzima in questione nel apoptosis o morte programmata delle cellule.

Quando l'attività di AMPK è bassa, la capacità delle cellule di bruciare le diminuzioni di calorie, con conseguente stoccaggio grasso. Il gruppo ha alimentato a mouse una dieta ad alta percentuale di grassi ed ha spento AMPK, prevedendo che il loro stato del fegato grasso peggiorasse, ma non ha fatto. Tuttavia, la progressione a NASH ed all'errore di fegato ha fatto.

“Siamo stati sorpresi vedere quello AMPK manipolare drammaticamente non ha regolamentato il metabolismo abbiamo presunto che, ma piuttosto è sembrato regolamentare qualcosa nella transizione da fegato grasso a NASH e da NASH alla morte epatocellulare delle cellule,„ ha detto Saltiel. “In questo caso, AMPK ha funto da sensore, tenente la morte delle cellule nell'assegno. Quando l'attività di AMPK è stata persa, la morte delle cellule è continuato incontrollato. Risulta quell'attività dei blocchetti di AMPK di caspase-6, in modo da quando le gocce di attività di AMPK, caspase-6 è liberata, di fungere da segnale di morte per le celle di fegato.„

Armato con questa nuova comprensione dei ruoli di AMPK e di caspase-6, il gruppo ha applicato un attivatore di AMPK, facente diminuire l'attività caspase-6. Mentre questo atto non ha fermato il fegato grasso, ha fermato la progressione da fegato grasso a NASH ed alla morte successiva delle cellule di fegato. Lo stesso risultato ha accaduto quando il gruppo ha usato un inibitore caspase-6.

“Caspase-6 è stato elevato in entrambi i modelli del mouse ed in campioni dai pazienti umani che hanno NASH,„ ha detto Saltiel. “Il nostro studio identifica due obiettivi possibili per mettere i freni su ulteriore danno di fegato. Sia gli attivatori di AMPK che inibitori caspase-6 hanno impedito la via molecolare che piombo alla morte continua delle cellule di fegato.„

Il gruppo ora sta sviluppando gli inibitori caspase-6 per ulteriore prova.

I campioni pazienti umani sono stati forniti da Rohit Loomba, MD, professore di medicina nella divisione della gastroenterologia e Direttore del centro di ricerca di NAFLD a Uc San Diego, che sta aiutando le nuove terapie di forma per il trattamento di NASH.

NASH si riferisce ad una malattia che causa l'infiammazione e lo sfregio nel fegato. Col passare del tempo, questo può provocare l'indurimento permanente dei tessuti del fegato, l'ultima fase dell'affezione epatica conosciuta come la cirrosi. Alla cirrosi del punto si sviluppa, le lotte del fegato per eseguire le funzioni normali, che possono causare la malattia seria e la morte. Mentre somiglia all'epatopatia alcolica, NASH si presenta nella gente che beve poco o nessun alcool.

Il centro del fegato a salubrità di Uc San Diego è la guida della regione nel trattamento delle affezioni epatiche acute e croniche. Il gruppo, compreso Loomba, si specializza nella cura della gente che vive con NASH.