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O estudo identifica dois alvos possíveis para parar dano de fígado em NASH

Tanto quanto 12 por cento dos adultos nos Estados Unidos estão vivendo com o steatohepatitis não alcoólico (NASH), uma condição agressiva que possa conduzir à cirrose ou ao cancro do fígado. Após ter identificado um caminho molecular que permitisse que NASH progrida na morte celular do fígado, os pesquisadores da Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California podiam parar dano de fígado mais adicional em modelos do rato com NASH.

Nós sabemos que o fígado gordo causa a inflamação e scarring no órgão e que progride à falha da cirrose, do cancro do fígado e de fígado. O que nunca foi claro é o disparador que permite a transição da inflamação crônica à morte celular. Nós vemos agora que há uma progressão linear à falha de fígado e nós encontramos uma maneira da parar nos ratos.”

Alan Saltiel, PhD, autor superior, director do instituto de Uc San Diego para o diabetes e a saúde metabólica

O interruptor, pesquisadores do relatório na edição em linha do 7 de fevereiro de 2020 da ciência, vem da supressão da enzima AMPK, um dos reguladores mestres da despesa de energia, e o aumento na actividade de caspase-6, uma enzima envolvida no apoptosis ou morte celular programada.

Quando a actividade de AMPK for baixa, a capacidade de uma pilha para queimar diminuições das calorias, tendo por resultado o armazenamento gordo. A equipe alimentou a ratos uma dieta alto-gorda e desligou AMPK, esperando que sua condição do fígado gordo se agravaria, mas não fez. Contudo, a progressão a NASH e a falha de fígado fez.

“Nós fomos surpreendidos ver isso AMPK manipular não regulou dramàtica o metabolismo como nós presumimos que, mas um pouco pareceu regular algo na transição do fígado gordo a NASH e de NASH à morte celular hepatocelular,” disse Saltiel. “Neste caso, AMPK actuou como um sensor, mantendo a morte celular na verificação. Quando a actividade de AMPK foi perdida, a morte celular continuou não-verificado. Despeja que AMPK obstrui a actividade de caspase-6, assim que quando as gotas da actividade de AMPK, caspase-6 se desencadearem, actuando como um sinal da morte para pilhas de fígado.”

Armado com esta compreensão nova dos papéis de AMPK e de caspase-6, a equipe aplicou um activador de AMPK, diminuindo a actividade caspase-6. Quando esta acção não parou o fígado gordo, parou a progressão do fígado gordo a NASH e à morte celular subseqüente do fígado. O mesmo resultado ocorreu quando a equipe usou um inibidor caspase-6.

“Caspase-6 era elevado em ambos os modelos do rato e nas amostras dos pacientes humanos que têm NASH,” disse Saltiel. “Nosso estudo identifica dois alvos possíveis para pôr os freios sobre dano de fígado mais adicional. Os activadores de AMPK e os inibidores caspase-6 impediram o caminho molecular que conduz à morte celular sustentada do fígado.”

A equipe está desenvolvendo agora os inibidores caspase-6 para um teste mais adicional.

As amostras pacientes humanas foram fornecidas por Rohit Loomba, DM, professor de medicina na divisão da gastroenterologia e director do centro de pesquisa de NAFLD em Uc San Diego, que está ajudando terapias novas da forma para o tratamento de NASH.

NASH refere uma doença que cause a inflamação e scarring no fígado. Ao longo do tempo, isto pode conduzir ao endurecimento permanente dos tecidos do fígado, a última fase da infecção hepática conhecida como a cirrose. Na cirrose do ponto torna-se, os esforços do fígado para executar as funções normais, que podem causar a doença séria e a morte. Quando se assemelhar à infecção hepática alcoólica, NASH ocorre nos povos que bebem quase nenhum álcool.

O centro do fígado na saúde de Uc San Diego é o líder da região no tratamento de infecções hepáticas agudas e crônicas. A equipe, incluindo Loomba, especializa-se em tratar os povos que vivem com o NASH.