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El estudio determina dos objetivos posibles para parar daño hepático en NASH

Tanto como el 12 por ciento de adultos en los Estados Unidos está viviendo con el steatohepatitis sin alcohol (NASH), una condición agresiva que pueda llevar a la cirrosis o al cáncer de hígado. Después de determinar un camino molecular que permite que NASH progrese en muerte celular de hígado, los investigadores de la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California podían parar daño hepático adicional en modelos del ratón con NASH.

Sabemos que el hígado graso causa la inflamación y marcando con una cicatriz en el órgano y que progresa a la cirrosis, al cáncer de hígado y a la insuficiencia hepática. Cuál nunca ha estado sin obstrucción es el gatillo que permite la transición de la inflamación crónica a la muerte celular. Ahora vemos que hay una progresión lineal a la insuficiencia hepática y nosotros encontramos una manera de pararla en ratones.”

Alan Saltiel, doctorado, autor mayor, director del instituto de Uc San Diego para la diabetes y la salud metabólica

El interruptor, investigadores del parte en la edición en línea del 7 de febrero de 2020 de la ciencia, viene de la supresión de la enzima AMPK, uno de los reguladores principales de los gastos energéticos, y el aumento en la actividad de caspase-6, una enzima implicada en apoptosis o muerte celular programada.

Cuando la actividad de AMPK es inferior, la capacidad de una célula de quemar disminuciones de las calorías, dando por resultado almacenamiento gordo. Las personas introdujeron a ratones una dieta de alto grado en grasas y apagaron AMPK, contando con que su condición del hígado graso empeore, pero no hizo. Sin embargo, la progresión a NASH y a la insuficiencia hepática hizo.

“Nos sorprendieron ver eso AMPK la manipulación dramáticamente no reguló metabolismo como supusimos que, pero parecía bastante regular algo en la transición del hígado graso a NASH y de NASH a la muerte celular hepatocelular,” dijo a Saltiel. “En este caso, AMPK actuaba como sensor, manteniendo muerte celular la verificación. Cuando la actividad de AMPK fue perdida, la muerte celular procedió desenfrenado. Resulta que AMPK ciega la actividad de caspase-6, así que cuando las caídas de la actividad de AMPK, caspase-6 se sueltan, actuando como señal de la muerte para las células de hígado.”

Armado con esta nueva comprensión del papeles de AMPK y de caspase-6, las personas aplicaron un activador de AMPK, disminuyendo la actividad caspase-6. Mientras que esta acción no paró el hígado graso, paró la progresión de hígado graso a NASH y a la muerte celular subsiguiente de hígado. El mismo resultado ocurrió cuando las personas utilizaron un inhibidor caspase-6.

“Caspase-6 fue elevado en ambos modelos del ratón y en muestras de los pacientes humanos que tienen NASH,” dijo a Saltiel. “Nuestro estudio determina dos objetivos posibles para poner los frenos en daño hepático adicional. Los activadores de AMPK y los inhibidores caspase-6 previnieron el camino molecular que llevaba a la muerte celular continua de hígado.”

Las personas ahora están desarrollando los inhibidores caspase-6 para la prueba adicional.

Las muestras pacientes humanas fueron ofrecidas por Rohit Loomba, Doctor en Medicina, profesor de medicina en la división de gastroenterología y director del centro de investigación de NAFLD en Uc San Diego, que está ayudando a las nuevas terapias de la forma para el tratamiento de NASH.

NASH refiere a una enfermedad que cause la inflamación y marcar con una cicatriz en el hígado. En un cierto plazo, esto puede dar lugar al endurecimiento permanente de los tejidos del hígado, el escenario pasado de la enfermedad del higado conocido como cirrosis. En la cirrosis del punto se convierte, las luchas del hígado para realizar las funciones normales, que pueden causar enfermedad seria y muerte. Mientras que se asemeja a enfermedad del higado alcohólica, NASH ocurre en la gente que bebe poco o nada de alcohol.

El centro del hígado en la salud de Uc San Diego es el líder de la región en el tratamiento de las enfermedades del higado agudas y crónicas. Las personas, incluyendo Loomba, se especializan en tratar a la gente que vive con NASH.