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Definiendo ayudas neurogénicas del proteome del lugar determine los reguladores dominantes del neurogenesis

En cerebros adultos mamíferos, las células madres de los nervios están solamente presentes en pocas piezas específicas, supuestos lugares. Solamente estos lugares son capaces de generar las nuevas neuronas. Por primera vez, los investigadores definieron el proteome de estos lugares, el equipo entero de proteínas expresadas, y lo compararon a otras regiones del cerebro. Las conclusión ayudan a determinar los reguladores dominantes para el neurogenesis, un paso importante hacia neurogenesis que activa después de lesiones cerebrales.

Definiendo ayudas neurogénicas del proteome del lugar determine los reguladores dominantes del neurogenesis
Las células neuronales del progenitor viajan de la zona subependimaria al bulbo olfativo. Haber de imagen: Helmholtz Zentrum München/Jacob Kjell

¿Qué distingue lugares de los nervios de la célula madre de otras partes del cerebro? ¿Por qué solamente estos lugares contienen a las células madres de los nervios y el descanso del cerebro no hace? Hasta ahora, no conocíamos qué da a lugares su función especial. También, poco era sabida sobre factores permitiendo la integración de nuevas neuronas en redes existentes en el cerebro adulto. Una comparación del proteome de los lugares de los nervios de la célula madre y de la región en los cuales las nuevas neuronas integran con la parte restante del cerebro, estado dirigido para verter la luz sobre el ambiente único del lugar permitiendo neurogenesis en el cerebro mamífero adulto de otra manera no-permisivo.

Definición de las características del lugar

En un primer paso, Magdalena Götz y sus personas caracterizaron el proteome de estas regiones específicas del cerebro. Utilizaron el lugar de los nervios más grande de la célula madre en la zona subependimaria del cerebro y del bulbo olfativo pues ésta es la región adonde las neuronas nuevo-generadas de la zona subependimaria emigran, distinguen e integran. Entonces compararon este proteome a la corteza cerebral, un área donde ni el neurogenesis ni la integración de nuevas neuronas ocurre como en mayores partes del cerebro mamífero adulto. Como consecuencia, las personas encontraron que el proteome del lugar neurogénico evoca una configuración extracelular lugar-específica de la matriz. Una de las características más importantes era la alta solubilidad de la matriz extracelular. Otras proteínas características sin embargo, por ejemplo las del transglutaminase multifuncional 2 de la enzima, son el significar apenas soluble reticulado fuertemente. Usando los inhibidores farmacológicos así como los experimentos genéticos, las personas podían mostrar que el transglutaminase 2 es crucial para la regla del neurogenesis. Además, debido a sus propiedades de la interconexión, la enzima puede contribuir a la rigidez única del lugar de los nervios de la célula madre en tejido cerebral de otra manera suave.

Girar la región herida del cerebro en un lugar de los nervios de la célula madre

El establecimiento de las diferencias entre el proteome de un sitio neurogénico y no-neurogénico es un paso dominante. Podría ayudar a encontrar maneras de convertir el que está al otro. Igualmente importante para las terapias futuras del repuesto de la célula es la generación de un ambiente beneficioso para la integración de nuevas neuronas en la corteza cerebral por los factores que activan del bulbo olfativo, un área donde están estando integradas las nuevas neuronas constante. Después, los investigadores quieren comparar estos proteomes al ambiente después de lesión cerebral. Su objetivo es crear las nuevas neuronas después de lesión cerebral girando la región herida en un lugar neurogénico de la célula madre. El tejido herido demuestra los fenotipos alternativos, de que puede crear las barreras adicionales para el neurogenesis que activa.

Uno de nuestros colaboradores en la universidad de Cambridge mostró que el tejido de la cicatriz en el cerebro es determinado suave - un rasgo que es hostil a la función del neurogenesis. Vencer este obstáculo y generar un ambiente beneficioso para la reparación serán los pasos siguientes de nuestra investigación.”

Magdalena Götz

Source:
Journal reference:

Kjell, J., et al. (2020) Defining the adult neural stem cell niche proteome identifies key regulators of adult neurogenesis. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2020.01.002.